FOXO3a 和Akt通过影响Bim转录调节硬皮病血清诱导的内皮祖细胞凋亡

       背景—内皮祖细胞(EPCs) 在血管的再生及修复过程中起着重要作用，对硬皮病造成的血管病变具有防护作用。本次实验的目的是探讨硬皮病患者体内内皮祖细胞水平是否降低，硬皮病血清是否能诱导内皮祖细胞凋亡，如果能诱导，那么潜在的凋亡信号通路是什么。

       方法和结果—我们通过集落形成单位检测术及流式细胞术测定了54名硬皮病患者及18名健康对照者体内内皮祖细胞的水平，结果表明与健康对照者相比，硬皮病患者体内内皮祖细胞水平显著降低。与正常血清相比，在硬皮病血清中培养的内皮祖细胞出现了明显凋亡。令人疑惑的是，清除硬皮病血清内的IgG可以完全取消凋亡效应。而且硬皮病血清可以抑制Akt的活化/磷酸化，最终抑制forkhead转录因子FKHRL1 (FOXO3a)的磷酸化及降解，导致凋亡蛋白Bim的上调。小片段干扰RNA调控的FOXO3a及Bim基因表达下调可显著减少硬皮病血清诱导的内皮祖细胞凋亡。值得注意的是，与健康对照者相比，从硬皮病患者新鲜分离的血清中内皮祖细胞Bim基因的表达及基础凋亡增加。

       结论—硬皮病血清诱导的内皮祖细胞凋亡主要由Akt-FOXO3a-Bim信号通路调控，这在一定程度上导致了硬皮病患者体内内皮祖细胞水平的降低。

来源：丁香园