新的心脏凋亡通路

钙神经素可使含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡抑制物发生去磷酸化反应

       背景—心肌细胞内大量表达含有半胱天冬酶（caspase）募集结构域的凋亡抑制物(ARC)。蛋白激酶CK2可以在149位点苏氨酸使ARC发生磷酸化反应，使得ARC具有抗凋亡的作用。ARC的磷酸化是一个连续的过程。尽管如此，在心脏疾病如心肌梗死及心力衰竭的发展中心肌细胞仍然会发生凋亡，目前尚不清楚这种情况是否与病理状态下心肌细胞失去了ARC的保护作用有关。

       方法和结果—有实验表明经过异丙肾上腺素或醛固酮处理的心肌细胞ARC磷酸化程度降低，在本次实验中，我们就ARC磷酸化程度降低的分子机制进行研究。我们的实验结果表明直接诱导或联合表达钙神经素都会导致ARC磷酸化程度降低，抑制钙神经素可以减轻经过异丙肾上腺素或醛固酮处理细胞的ARC磷酸化降低程度。这些数据表明ARC磷酸化程度的降低与钙神经素诱导的去磷酸作用有关。同时，我们的实验结果进一步表明ARC具有阻止异丙肾上腺素及醛固酮诱导凋亡的作用，但这种作用取决于ARC的磷酸化程度。异丙肾上腺素及醛固酮可以上调Fas配体的表达，而Fas配体与caspase-8都是异丙肾上腺素及醛固酮诱导凋亡所必需的。但是，磷酸化的ARC，而非去磷酸化的ARC，能够抑制caspase-8调控的凋亡，这主要是因为磷酸化的ARC可以直接与caspase-8前体结合，抑制其与具有凋亡区域的Fas相关蛋白结合，从而发挥抗凋亡作用。

       结论—我们的研究发现了一条新的心脏凋亡通路，其中钙神经素使ARC发生去磷酸化反应诱导凋亡的发生。这条通路可能成为心脏凋亡机制中的组成部分。

来源：丁香园