ILLUSTRATE研究透视

 抑制胆固醇酯转移蛋白、升高高密度脂蛋白与冠脉粥样硬化的进展：ILLUSTRATE（用冠脉内超声评价抑制CETP和升高HDL水平以干预血脂水平对减轻动脉粥样硬化效果）研究透视

       背景——尽管胆固醇酯转移蛋白抑制剂torcetrapib能有效调节HDL-C和LDL-C的水平，但是其并不能延缓动脉粥样硬化的进展并且增加了死亡率。我们旨在研究脂质水平的改变与冠脉粥样硬化的进展的关系。

       方法和结果——910名参与者随机分为torcetrapib/阿托伐他汀或者阿托伐他汀单独治疗组，用血管内超声检测其基础情况以及治疗后的情况。研究了脂蛋白水平的改变和初级血管内超声终点事件的关系。与单纯阿托伐他汀治疗相比，torcetrapib/阿托伐他汀组的HDL-C上升了61%，LDL-C降低了20%，血清钠离子浓度升高（0.44±0.14 mmol/L，P=0.02）以及血清钾离子浓度降低（0.11±0.02 mmol/L,P<0.0001）.尽管显著升高了HDL-C，但是torcetrapib对粥样硬化斑块的体积百分比没有改善。在torcetrapib治疗的病人，HDL-C的改变和粥样硬化斑块体积百分比呈负相关（r=-0.17，P<0.001）.斑块面积缩小的受试者的HDL-C上升的程度大（均数±标准差，62.9±37.4% vs. 54.0±39.1%，P=0.002）.与最低四分位数的人群相比，torcetrapib治疗延缓了在HDL-C改变的最高四分位数的人群的斑块的进展（-0.31±0.27 vs. 0.88±0.27，P=0.001）。最高四分位数的HDL-C升高人群的粥样硬化斑块体积百分比减少了（-0.69±0.27%，P=0.01）.多变量分析显示HDL-C水平的改变是动脉粥样硬化进展的独立预报因子。

       结论——大多数的torcetrapib处理的病人并不能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，而仅仅只见于较高HDL-C水平的病人。与醛固酮样作用一致，torcetrapib升高了血清钠离子浓度降低钾离子浓度，可能可以用于解释为何总体的受试人群并没有获益。因此，其它的CETP抑制剂如果没有这种非靶点毒性作用，可能会成功地延缓动脉粥样硬化的进展。

来源：丁香园