冠心病中内源性大麻素系统的激活以及大麻素受体1拮抗剂针对巨噬细胞的抗炎症作用

冠心病中内源性大麻素系统的激活以及大麻素受体1拮抗剂针对巨噬细胞的抗炎症作用

       背景：大麻素受体1拮抗剂利莫那班在治疗肥胖方面表现出了一定的临床效果。最近，在外周器官中发现了内源性大麻素系统。

       在本研究中，我们试图弄清楚内源性的大麻素系统是否参与了人体内动脉粥样硬化的形成过程以及大麻素受体1拮抗剂是否会纠正巨噬细胞在动脉粥样硬化发生过程中的前炎症活性作用。

       方法和结果：在冠状动脉粥样硬化斑切除术的冠脉标本中，大麻素受体1 mRNA在不稳定性心绞痛患者中的表达显著高于稳定性心绞痛患者（3.62±2.96倍；n=7；P<0.05）。

       免疫荧光活性区域染色分析显示，大麻素受体1在冠状动脉中的表达多集中于脂质丰富的斑块，尤其多表达于CD68阳性巨噬细胞表面(9.5±1.2% vs 0.6±0.6%; n=5; P<0.01)，而在纤维性斑块中表达较少。

       冠心病患者血液中内源性大麻素水平显著高于非冠心病患者（n=20;中位数：四氢大麻酚，1.048 pmol/mL [0.687-1.387 pmol/mL] vs 7.67 pmol/mL [6.39-10.03 pmol/mL], P<0.05；2-arachidonoyl glycerol, 13.30 pmol/mL [6.65-16.21 pmol/mL] vs 7.67 pmol/mL [6.39- 10.03 pmol/mL], P<0.05)。

       在培养的巨噬细胞由单核细胞向巨噬细胞的分化过程中，大麻素受体1的表达显著增加(1.78±0.13倍; n=6; P<0.01)。应用大麻素受体1拮抗剂后，巨噬细胞内cAMP水平显著增加（29.9±13.0%; n=4; P<0.01）、JNK磷酸化过程被抑制（-19.1±12.6%, n=4; P<0.05),最终导致前炎症介质的产生显著减少（白介素1β, -28.9±10.9%; 白介素6,-24.8±7.6%; 白介素8, -22.7±5.2%; 肿瘤坏死因子α, -13.6±4.8%; 基质金属蛋白酶9, -16.4±3.8%; n=4 to 8; P<0.01)。

       结论：本研究证实冠心病患者中存在内源性大麻素系统的激活，并伴随有血中内源性大麻素水平的升高以及冠脉斑块中大麻素受体1的表达增加。

       大麻素受体1拮抗剂表现出了针对巨噬细胞的抗炎症作用，因此，它在动脉粥样硬化形成过程中可能发挥有有利作用。

来源：丁香园