条纹优先表达基因位点破坏导致鼠扩张性心肌病

       背景-条纹优先表达基因（Speg）通过利用选择性启动子和组织特异型剪切作用产生四种亚型。根据不同细胞类型，Speg 亚型可以作为条纹肌或平滑肌分化的标记物。

       方法和结果-为了阐明Speg基因亚型的作用，我们通过用lacZ基因替代共有外显子8，9，10来破坏鼠Speg基因位点。交配后11.5天在发育中的心脏心肌细胞中检测到β-牛乳糖苷酶活性。在其它细胞类型中，包括血管平滑肌细胞，直到交配后18.5天才能检测到β-牛乳糖苷酶活性。

       发育中的心脏，心肌细胞仅表达Speg 和 Spegβ亚型蛋白。纯合子Speg突变体心脏在交配后16.5天开始增大，到18.5天，它们表现出右房，右室，左房，左室的扩张。缺乏Speg的心脏异常与细胞肥大，心肌纤维降解，心功能明显改变有关。此外，Speg突变的小鼠表现出明显新生病死率增加，出生后2天死亡增加。

       结论-这些发现表明Speg位点突变导致心功能改变和与扩张性心肌病一致的显性变化。

来源：丁香园