磷酸二酯酶-5（PDE5）

磷酸二酯酶-5（PDE5）

       磷酸二酯酶-5（PDE5）在既往心衰的病人中表达增加，并参与小鼠心肌梗死后不利的心室重塑。

       背景——心室表达的磷酸二酯酶-5（PDE5）是参与cGMP分解的酶，在右心室肥大时增加，但在左心室衰竭时发挥的作

用的尚未完全清楚。因此，我们测量了既往收缩期心衰的病人PDE5表达情况，并且对心肌细胞特异性高表达PDE5的转

基因小鼠在其心肌梗死后，对左室重塑特征进行了研究。

        方法和结果——应用免疫印迹和免疫组化技术显示扩张和缺血的心肌病病人心脏相较对照组的心脏，其左室PDE5的表达较高。为了评估心室PDE5的增加对心脏功能的影响，我们制作了PDE5转基因的小鼠。共聚焦及免疫电子显微镜显示心肌细胞

PDE5表达增加，主要位于Z带。

       在基线水平，PDE5转基因小鼠和同窝野生型相较，其心肌cGMP水平、细胞收缩以及钙控制相似。在心肌梗死10天后，野生型相对PDE5转基因小鼠其左室cGMP增加的更高(P<0.05)。心梗10周后，野生型小鼠的左室收缩末期及舒张末期容积明显更大(分别为57±5 相对 39±4，65±6 相对 48±4 µL; 两者均P<0.01 )。

       左室收缩功能障碍和舒张功能障碍在PDE5转基因小鼠中更明显，从其心肌外层分离的心肌细胞肥大明显并且收缩功能减弱

       结论——PDE5表达的增加使小鼠在心肌梗死后更易于发生不利的左心室重塑。既往心肌病病人其心肌PDE5表达的增加，可能参与心衰的发展过程，并且可能成为一个重要的治疗靶点。

来源：丁香园