NR4A神经元衍生的孤儿受体1缺失导致血管损伤后新生血管内膜的减少

NR4A神经元衍生的孤儿受体1缺失导致血管损伤后新生血管内膜的减少

       背景：神经元衍生的孤儿受体1（NOR1）属于在物种进化过程中高度保守且较为原始的核激素超家族中的NR4A亚家族。这一亚家族中的成员作用于早期反应基因从而调节细胞的一些关键过程，如增殖、分化和存活。

       尽管以前的试验曾证实体外平滑肌细胞的增殖过程需要NOR1的参与，但是这一核受体是否参与了新生内膜的形成以及靶基因的转录激活，目前尚无证据。

       方法和结果：应用导丝导致血管损伤的小鼠模型，我们证实NOR1缺失的小鼠与对照小鼠相比，新生内膜的形成明显减少。体外试验显示，NOR1缺失的平滑肌细胞由于在G1期向S期转化过程中停滞，导致其增殖减少，而血浆的缺失更导致了其凋亡的增加。

       NOR1的缺失抑制了丝裂元诱导的细胞周期蛋白D1和D2的表达，进而影响了成视网膜母细胞瘤蛋白（Rb蛋白）的磷酸化过程。相反地，NOR1的过表达可以诱导细胞周期蛋白D1的表达并提高细胞周期蛋白D1启动子的转录活性。

       电泳及染色质免疫沉淀分析发现了在NR4A受体作用于细胞周期蛋白D1启动子的过程中新的作用位点，即被丝裂元刺激激活的NOR1参与其中。

       在体内试验中，我们发现以上结论同样适用，证据为NOR1缺失的小鼠由于细胞周期蛋白D1的表达减低表现出了新生血管内膜的减少。

       结论：本研究证实在平滑肌细胞中NOR1的靶基因为细胞周期蛋白D1，NOR1的缺失导致了血管损伤后新生血管内膜的减少。

来源：丁香园