AMP激活性蛋白激酶缺失能改善心肌缺血-再灌注损伤

AMP激活性蛋白激酶缺失能够改心肌缺血-再灌注损伤

      研究背景—糖尿病增加缺血性心脏疾病的发病率和死亡率，但是其潜在的机制尚未完全清楚。糖尿病患者缺失AMP激活性蛋白激酶(AMPK)及脂连素，但是在体内，AMPK是否具有心脏保护作用及AMPK是否是脂连素心脏保护作用的中心调节点仍未知。

       方法和结果— 心肌细胞特异性过表达突变的AMPK2亚单位的雄性成年小鼠(AMPK-DN) 及野生型雄性成年鼠(WT)在体内给予缺血再灌注损伤(MI/R)，并且均给予脂连素及空白对照处理。

       与WT组鼠相比，AMPK-DN组鼠经受了更大的心脏损伤（更大的梗死面积，更多的心肌细胞凋亡及更差的心功能），而这有可能是这些动物体内氧化应激压力增高的结果。给予AMPK-DN组鼠脂连素处理未能磷酸化心脏乙酰辅酶A羧化酶，而在WT组鼠中可以实现。

       然而，在AMPK-DN组鼠中，脂连素对抗缺血-再灌注损伤的心脏保护作用明显保留了一部分。而且，以脂连素处理AMPK-DN组鼠与WT组鼠同样程度的减轻缺血-再灌注引起的心肌氧化及硝化应激。最后，以脂连素处理AMPK-DN组鼠心肌细胞可以减轻模拟缺血再灌注损伤引起的氧化应激及硝化应激，并且减少细胞的死亡。

       结论— 总之，研究结果说明在体内AMP激活性蛋白激酶缺失能够显著改善心肌缺血-再灌注损伤，但在脂连素抗氧化抗硝基化的保护机制中基本不起作用。
 

来源：丁香园