偏头痛患者可能从PFO封堵获益的试验

偏头痛患者可能从PFO封堵获益的试验

 

Trial Zeros in on Which Migraine Patients Might Benefit from PFO Closure

 

要点：

 

研究偏头痛患者进行PFO封堵、亚临床脑损害

PFO封堵患者偏头痛发病频率和程度均降低

 

作者：Jason Kahn

2009年2月16日

 

根据2009年2月24日JACC心血管介入栏目的一项研究，卵圆孔未闭（PFO）封堵可能降低右至左分流（RLS）和MRI证据亚临床脑损害但没有中风史或者短暂性脑缺血发作史（TIA）的患者偏头痛的发作频率和程度。

 

由意大利Carlo Vigna教授主导的研究组，进行了前瞻性、病例对照研究，观察了82例中度/重度偏头痛患者（≥4次发作/月），大量RLS进行PFO，由脑MRI发现亚临床病变。既往发生大脑缺血（中风或者TIA）症状的患者被排除。在6个月评估后患者决定是进行PFO封堵（35例）还是不封堵（29例），其治疗选择仅基于潜在的预防脑损伤进展和未来发生血栓，而不在于偏头痛收益。

 

6个月随访期间，封堵组患者改善了临床结果，降低了偏头痛的发作频率和严重程度（表1a和1b）

 

表1a. 头痛发作总次数（偏头痛频率）临床结果

6个月随访	PFO 封堵组 (n = 53)	对照组 (n = 29)	P 值
头痛次数降低	25 ± 13	6 ± 13	<0.001
头痛消失	34%	7%	0.007
降低>50%	87%	21%	<0.001

 

表1b 致残性头痛（偏头痛严重性）临床结果

6个月随访	PFO封堵组 (n = 53)	对照组  (n = 29)	P值
头痛次数降低	18 ± 13	2 ± 7	<0.001
头痛消失	53%	7%	<0.001
降低>50%	89%	17%	<0.001

 

根据先兆表现，随访期间未发生心血管事件，患者在偏头痛发作频率和严重性方面没有差别。

 

在调整可能影响经皮PFO封堵可能性的整合因素倾向后，头痛结果的不同在封堵组得以维持，表现为：

 

l        偏头痛消失（OR 6.9；95% CI，1.5～32.5，P=0.014）

l        致残性头痛消失（OR 15; 95% CI, 3.2-70, P < 0.001）

l        偏头痛发作频率有所改善（OR 25.2; 95% CI, 7.6-83.6, P < 0.001）

l        偏头痛再发严重性有所改善（OR 37.6, 95% CI, 10.4-135.8, P < 0.001）

 

强心针

 

研究作者选择亚临床脑损害的患者，因为这样的病变存在于原因不明中风和PFO患者，偏头痛患者，或许存在因果联系。

 

“通过预防矛盾性微血栓或非经肺过滤的血管作用物质直接通道，PFO封堵可能会使偏头痛症状解除。”Vigna教授和同事写道。

 

在TCTMD电话采访中，哥伦比亚大学医学中心的Robert J. Sommer教授称该论文是“该领域的一个强心剂，因为它确实是我们以前没有研究过的、能明确存在益处的。”

 

Sommer教授说，研究的主要贡献是识别未来随机试验的研究患者。“这是持续从有效性研究设计排除的组分。我们仅是不知道哪类偏头痛患者可能会对PFO封堵有反应。因此，不可能设计出一种可能会显示受益的研究。”

 

Sommer补充说识别亚临床脑损害患者很有意义，“这些主要理论在于它们是微血栓，或许未来试验的入选标准不仅是PFO，而是MRI的变化。”

 

MIST试验的阴影

 

在研究的随刊评论中，英国Peter Wilmshurst博士注意到由Vigna和同事撰写的论文成为很多无对照和观察性研究之一，其显示偏头痛患者PFO封堵获益，他提出一个简单问题：“为什么在唯一随机双盲假手术对照试验——MIST和其他试验之间存在这样的差别？”

 

MIST试验（Migraine Intervention with Starflex Technology）共同研究者Wilmshurst博士，没有将自己的名字列在作者表中，他注意到试验显示PFO封堵未能使偏头痛患者获益。MIST是唯一研究该话题的随机临床试验。

 

他提出了许多关于这个问题的解释，从偏头痛患者的安慰剂效应到“中风或者脑缺血损害的偏头痛患者和未发生缺血性损害的患者之间的基本差别。”

 

但是关于MIST试验为何没有显示出任何获益，Sommer教授提出了不同的理论。“偏头痛可能是医学界最不易理解的临床问题。一些偏头痛患者存在特殊的诱发因素，但是其他患者却没有。可能微血栓事件是某些患者的诱发因素，但对于其他患者却不是。所以，如果你仅研究一组偏头痛PFO患者（如MIST试验），你可能不会发现偏头痛和PFO相关，他们可能只占世界上这个患者群的20%。”

 

Sommer教授补充说，目前的论文认为应该会鼓励公司设计随机试验，鼓励医生去研究这个领域。这会使证明该联系的相关研究者恢复信心，促使许多试验继续进行。

 

研究细节

 

在研究中，由神经专家评价偏头痛的严重性和发作频率，先用经胸超声测量、然后用经颅多普勒测量PFO的存在和尺寸。不进行PFO封堵的患者采用药物进行治疗。

 

原文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=76592

 

《医心评论》编辑 刘瑞琦 译