血管内皮生长因子-B
来源: 发布时间:2009-02-19 07:56
血管内皮生长因子-B通过血管内皮生长因子受体1和神经菌毛素受体1(NRP1)依赖的机制诱导心肌特异性血管新生和动脉形成
背景:对于常规治疗方式不适宜的严重的冠心病病人,新的再血管化治疗方式是迫在眉睫的。
方法和结果:我们给予这些没有其它治疗方式选择的病人一种新的促血管新生的方式:通过心肌内注射腺病毒(AD)携带血管内皮生长因子(VEGF)-B186基因,这种方法已经在实验动物猪、兔中证实可以诱导心肌内特异性血管新生和动脉形成。急性心梗后,AdVEGF-B186增加了血管的面积、灌注、射血分数和动脉侧枝形成,并且诱导心肌表型缺血性抵抗的变化。
可溶性VEGFR-1和可溶性的NRP1可以减少AdVEGF-B186的作用,而可溶性VEGFR2和抑制NO均不能产生这种效应。AdVEGF-B186的作用机制涉及NRP1的活化,而NRP1通过募集G蛋白相互作用蛋白C末端(GIPC)和上调G蛋白作用蛋白在心肌中高度表达。AdVEGF-B186也诱导心肌内抗凋亡基因表达和诱导心肌内脂肪酸转运蛋白4的表达和脂肪、糖原的储存起到影响代谢的作用。
结论:VEGF-B186显示出不同于其它VEGF亚型的独特的醒目的作用。这些作用可能是通过,至少其中一部分机制是通过G蛋白信号转导途径。在缺血心肌中具有组织特异性和高效性,并具有诱导动脉血管生成、抗凋亡和调节代谢的作用,提示AdVEGF-B186用来治疗心肌缺血是非常有希望的新途径。
来源:丁香园

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