脂肪组织是一种内分泌组织

脂肪组织是一种内分泌组织
     何钊 冯根生
 

       传统观点认为，脂肪组织只是一种疏松结缔组织，它的主要功能是以脂肪的形式储存过多的能量、产生热量以及对组织起缓冲作用。但现在的研究证明，脂肪组织与脑垂体、胸腺和肾上腺等组织一样能够分泌多种生长因子或激素，如瘦素（leptin）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素6（IL-6）、血纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）和血管紧张素（angiotensin）等，从而参与或调节多种生理功能。除此之外 ，脂肪组织还可表达各种生长因子或激素受体，以接受其他系统的调节，如神经内分泌系统和免疫系统。因此，脂肪组织可通过整合调控网络来参与能量代谢、神经内分泌系统和免疫功能的调节，不再仅仅是一种结缔组织，而是一个内分泌器官。

 
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图 脂肪组织过多或过少可导致一系列疾病

       瘦素

       调节能量平衡和血压，参与免疫及血液、骨骼发育等生理过程

       在正常情况下，脂肪细胞分泌的瘦素是体内的能量感受器，可提示能量已经足够不要过多。瘦素通过血脑屏障到达大脑海马区，刺激相应的神经细胞来降低食欲，以减少能量的摄入，并增强运动欲望以增加能量的消耗；大量的瘦素又可通过调节血压、肌肉以及胰岛的各种生理活动来增加身体的能量消耗，调节能量平衡。

       在饥饿和体重下降的个体中，瘦素水平明显降低，并伴随饥饿感增强和身体能量消耗的减少。相反，在肥胖个体中，因为脂肪组织的比例较高，由脂肪细胞分泌的瘦素浓度远高于常人，而且肥胖者可能对瘦素产生耐受，其机制尚不清楚，故肥胖者瘦素水平一般都较高，并存在胰岛素抵抗。有研究发现，瘦素通过调节神经内分泌系统中的垂体-肾上腺系统、水电解质平衡和血管内皮细胞来调节血压。近期发现，瘦素还参与免疫活动、血液发生、血管生成和骨骼发育等生理过程，但具体机制尚不清楚。

        肿瘤坏死因子

        参与脂肪合成，抑制葡萄糖吸收

        TNF的正常功能是诱导肿瘤坏死，而现在人们发现，它还参与了肥胖和胰岛素抵抗的病理过程。肥胖者总伴随TNF浓度增高。在小鼠模型中，中和或者敲除 TNF能够增强胰岛素敏感性。此外，TNF还参与调节脂肪细胞的形成和脂肪酸的合成，TNF在肝脏中抑制了葡萄糖吸收和脂肪酸氧化相关基因的表达，但增加了脂肪酸合成过程的基因表达。

       白介素

       参与能量代谢调节

       体内1/3的白介素是由脂肪组织分泌的。有研究表明，外周血液中白介素浓度升高往往伴随肥胖症、胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病。但在中枢神经系统中，白介素的功能恰恰相反，转基因高表达或缺失白介素可导致脂肪组织减少。因此白介素在外周系统和中枢神经系统对能量代谢调节的作用不同。

       纤溶酶原激活物抑制剂

       与肥胖及胰岛素抵抗呈正相关

       已有的研究表明 ，血液中PAI-1的浓度与肥胖及胰岛素抵抗程度呈正相关。在小鼠研究模型中，PAI-1敲除后的小鼠能抵抗高脂食物诱导的肥胖症，且机体能量的消耗、胰岛素和葡萄糖的敏感性均有所增加。此外还发现，PAI-1可能调节了冠状动脉疾病的发生和发展，但机制尚不清楚。

       脂联素

       与胰岛素抵抗及炎症呈负相关

       由脂肪组织分泌的脂联素有多种剪切形式，其在血液中的浓度与胰岛素抵抗程度及炎症状态呈负相关。肥胖者和胰岛素抵抗的糖尿病患者脂联素浓度低于正常水平。对遗传突变家族的研究结果表明，当胰岛素敏感性增加时脂联素浓度升高。在小鼠模型中，脂联素突变可导致早期食物诱导的葡萄糖和胰岛素耐受，但并未影响食物摄取及能量消耗。在肝脏和肌肉中，脂联素可增加葡萄糖的消耗和摄入，并增强胰岛素敏感性及脂肪酸氧化反应。而在血管中，脂联素能够抑制单核细胞粘连及巨噬细胞转化，也能增加内皮细胞的一氧化氮生成，刺激血管发生，因而肥胖者脂联素水平偏低将导致动脉粥样硬化等疾病。这提示脂联素具有抗糖尿病、抗炎功能。

       抵抗素-血管紧张素系统

       抵抗素的功能尚在研究，血管紧张素主要调节血压

       近年发现一种新的由脂肪细胞分泌的细胞因子——抵抗素，顾名思义是抵抗胰岛素。抵抗素的主要功能目前仍不明了。最初通过对小鼠的研究发现，抵抗素的功能与胰岛素敏感性及葡萄糖敏感性相关，但在对人类遗传突变家族的研究中未能证实这一点。抵抗素敲除的小鼠葡萄糖代谢有所提高，但胰岛素敏感性、脂肪发育及体重并未受到影响。

       血管紧张素的主要功能是调节血压，也可通过调节肾上腺素来调节血压和心率。肥胖者的血管紧张素水平一般都较高，因此常伴有高血压等心血管疾病。

       脂肪组织过少

       亦可导致一系列疾病

       因遗传突变或药物作用引起皮下脂肪组织缺失或降解可导致脂肪萎缩症，脂肪萎缩症患者皮肤较薄、透明、干瘪。服用蛋白酶抑制剂的艾滋病患者常伴随获得性脂肪组织萎缩症。家族性遗传突变研究表明，脂肪萎缩症可导致2型糖尿病、高血压、冠脉疾病和直肠癌等，但具体机制尚不清楚。

    　总之，脂肪组织通过分泌不同的生长因子或激素来调节能量代谢、神经内分泌系统和免疫功能，脂肪组织过多或过少均可导致一系列疾病，如炎症、癌症、肥胖、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死和卒中等（图）。
 

来源：中国医学论坛报