一氧化氮合酶连接蛋白遗传多态和美国白种社区人群的心脏猝死相关

一氧化氮合酶连接蛋白遗传多态和美国白种社区人群的心脏猝死相关

       背景-- ECG的QT间期和心脏猝死（SCD）的风险相关。之前的全基因组关联研究提示编码神经型一氧化氮合酶羧基末端PDZ配体的一氧化氮合酶连接蛋白（NOS1AP）内的等位基因变异（rs10494366和rs4657139）和白种成年人的QT间期有关。

       本研究组合社区动脉粥样硬化危险因素研究（Atherosclerosis Risk In Communities Study）和心血管健康研究（the Cardiovascular Health Study）共19295位黑人和白人成年男性，旨在验证NOS1AP多态和QTL间期的关联并分析这些多态与SCD间的关系。

       方法和结果-- 我们检测了包含NOS1APrs10494366和rs4657139多态在内的基因组区域的19个标签SNP位点。SCD被定义为之前稳定的个体突发心源性无脉情况（sudden pulseless condition）。数据分析采用广义线性模型和Cox比例风险模型。NOS1AP内的多个SNP位点，包括rs10494366、rs4657139和rs16847548与白种人校正后的QT间期相关（P<0.0001）。

       白种人当中，校正年龄、性别和研究后，rs16847548多态的每一个C等位基因（假定加性模型）相关的SCD的相对风险是1.31（95% CI 1.10-1.56，P=0.002）。另外，下游一个临近的SNP位点-rs12567209，该位点与rs16847548及QT间期不相关但却与白种人的SCD存在独立的关联（相对风险0.57，95% CI 0.39-0.83，P=0.003。

       校正QT间期和冠心病危险因素减弱但不消除rs16847548和SCD间的关联，校正对rs12567209和SCD间的关联无影响。在黑人当中，NOS1AP基因的标签SNP位点和QT间期及SCD间不存在显著的关联。

       结论-- 对2个以人群为基础的前瞻性队列研究的联合分析显示，NOS1AP基因的序列多态和美国白种成人的基线QT间期及SCD的发病风险相关。

来源：丁香园