CISC 2009 华法林时代的变迁专家谈新型抗凝药物

CISC 2009 中国冠心病介入沙龙报道之治疗篇 华法林时代的变迁专家谈新型抗凝药物
    
 

       抗凝治疗是心血管疾病研究领域的重点，新型抗凝药物的不断研制，为抗凝治疗带来了新的希冀。在CISC 2009会议上，北京大学人民医院许俊堂教授就新型抗凝药物的最新进展及其相关国际临床研究做了精彩演讲。

       血管血栓性疾病分为以下4类。

       1. 动脉粥样硬化血栓形成：包括急性冠脉综合征（ACS）、脑梗死和短暂性脑缺血发作（TIA）、急性下肢缺血和坏死；

       2. 动脉血栓栓塞：包括心源性、动脉源性和反常栓塞；

       3. 静脉血栓栓塞（VTE）：静脉血栓形成和肺栓塞；

       4. 全身血栓形成：弥散性血管内凝血。

       目前指南推荐的市售抗凝药物主要包括口服抗凝药物（如华法林）和非口服药物如肝素（有相似的抗Ⅹa因子与抗Ⅱa因子活性）、低分子量肝素（LMWH，抗Ⅹa因子活性大于抗Ⅱa因子活性）、戊糖（只有抗Ⅹa因子活性）、比伐卢定和阿加曲班（只有抗Ⅱa因子活性）。

       与传统的口服抗凝药物华法林相比，新型口服Ⅱa和Ⅹa因子抑制剂具有起效更快、剂效关系更好、剂量固定、给药方便（每日1次给药）、受药物和食物影响较小、无需监测等优点，可替代LMWH用于预防VTE，替代LMWH和华法林作为VTE的急性期治疗药物，替代华法林用于VTE的长期治疗，替代华法林预防房颤患者发生动脉栓塞。利伐沙班用于ACS二级预防的研究正在进行中。

       许教授着重介绍了以下几种新型抗凝药物。

       磺达肝癸钠——合成Ⅹa因子抑制剂

       磺达肝癸钠可特异性结合抗凝血酶Ⅲ，选择性抑制Ⅹa因子，不与Ⅱa因子、血小板和血浆蛋白等作用，抗凝机制更容易掌握，并可以从结合位点解离，循环利用，抗凝作用较好。用药方便，无需监测和调整剂量，每日1次用药，使用方便，安全性较好，出血发生率明显低于LMWH。对VTE的预防效果是LMWH的2倍，延长治疗获益更大；对VTE的治疗效果与LMWH相当；对ACS的治疗效果优于肝素类药物。

       利伐沙班——直接Ⅹa因子抑制剂

       利伐沙班对Xa因子具有高度选择性，不依赖抗凝血酶，通过抑制凝血酶发挥作用，同时可抑制游离和与血栓结合的Xa因子。该药固定剂量口服，无需监测和调整剂量，使用方便，起效迅速，无药物蓄积证据，给药2.5～4小时血药浓度可达高峰，半衰期为5～9小时。该类药物通过肾脏和肝脏双途径代谢，与其他药物的相互作用少，可以与阿司匹林和地高辛同时应用。大型临床药物研究（RECORD 1、RECORD 2、RECORD 3、ATLAS、TIMI 46）均验证了该药良好的疗效和安全性。

       达比加群——口服Ⅱa因子抑制剂

       达比加群经肾脏清除，其半衰期为14～17小时无需监测，使用方便。研究证实，达比加群对房颤患者发生脑卒中的预防作用良好，其效果与华法林相当；对VTE的预防效果与LMWH相当。该类药物的出血发生率与剂量相关，肝酶升高发生率明显低于希美加群。

       许教授指出，抗凝治疗发展趋势为：

       用药途径：静脉→皮下→口服；

       用药方法：监测→无需监测；

       用药剂量：按体重、部分凝血酶原激活时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT) 、国际标准化比值(INR)调节剂量→固定剂量；

       用药时程：短期用药→长期治疗。

       随着抗凝药物的推陈出新，患者的用药依从性和药物安全性逐渐提高，有助于取得更好的抗凝效果。许教授预测，抗凝治疗将从华法林时代步入后华法林时代。
 

来源：中国医学论坛报