遗传性心律失常诊治新曙光

遗传性心律失常诊治新曙光

       心律失常作为一组临床疾病，发病率高，病情进展迅速，危害严重，与近70%的猝死发生相关。当今，心律失常已成为临床医学的焦点研究领域之一，其诊断与治疗技术的发展可谓日新月异，令人眼花缭乱。为使各科临床医师及时了解该领域的最新成果及学术动态，本报与中国心律学会（CHRS）合作，从本期起开辟“心律学之窗”专栏。真挚希望本栏目能成为广大读者获取心律失常相关知识的“窗口”。

       遗传性心律失常诊治新曙光

       早在1745年，意大利学者拉内尔西克（Lanelsic）曾断言：“心脏疾病可由父母打上深深的烙印并传给下一代。”遗传性心律失常就是这种具有明显家族聚集性的遗传性疾病。该疾病绝大多数为单基因遗传，以常染色体显性遗传最为常见，其可表现为多种恶性快速性心律失常（如多形性室速、尖端扭转型室速、室颤等）及缓慢性心律失常（如病窦综合征、房室传导阻滞等）。

       遗传性心律失常的分类

       遗传性心电疾病 特征为基因突变导致细胞膜离子通道的结构或功能异常，从而引发心脏电活动异常，多数不伴心脏结构异常。主要包括：①长QT综合征，②布鲁戈登（Brugada）综合征，③儿茶酚胺敏感性多形性室速，④短QT综合征，⑤婴儿猝死综合征，⑥家族**窦综合征，⑦家族性房室传导阻滞，⑧家族性房颤，⑨预激综合征等。

       遗传性结构性心脏病伴心律失常 特征为基因突变致心脏结构异常，常伴严重心律失常。主要包括：①致心律失常性右室心肌病，②肥厚型心肌病，③扩张型心肌病，④致密化不全心肌病。

       遗传性心律失常的临床特征

       致死率高、危害大 Brugada综合征占东南亚国家青壮年男性死因的第二位。随着诊断技术的发展，该疾病诊断率明显提高，在心脏性猝死中所占比例由10%~15%升至20%~25%。

       发生猝死年龄低 该疾病是年轻患者的主要杀手之一，多数猝死发生在40岁前。

       反复发生恶性心脏事件 由于基础病因（基因突变）持续存在，患者临床症状进行性加重。

       明显家族聚集性 一个家族内可有多名成员发生猝死，进而造成其他家族成员的恐慌。

       药物疗效差 药物治疗该疾病的疗效差，且药物预防猝死的可靠性较差。

       遗传性心律失常的基因学检查

       在多种诊断方法与标准中，遗传基因学检查（图）是确诊遗传性心律失常、家系筛选及普查的重要手段。由于受各种条件限制，当前只能对可疑患者及其家族成员进行致病候选基因检查。随着全基因测序技术的发展，遗传性心律失常的诊断与治疗水平将得以不断提升。

       快速且价廉的基因测序技术问世美国《科学》（Science）杂志近日评出了2008年十大科学突破，快速且价廉的全基因扫描技术榜上有名。

       该技术的发明者是被誉为“DNA之父”的沃森（Watson）及人类基因组图谱的联合绘制者克雷格·文特尔（Craig Venter）。

       新技术通过个人基因测序机提取受检者少量唾液中混杂的上皮细胞DNA，并在15 分钟内完成全部基因扫描及基因组测序，费用为499美元。

       既往由于全基因组扫描价格昂贵、速度极慢，鲜有人问津。然而，上述全基因测序扫描新技术的问世，可对各种疾病或健康状况的遗传病因及发生机制进行探讨与确认，尤其为包括遗传性心律失常在内的遗传性疾病的诊断与治疗带来了新曙光，将引发医学史上的一次革命。

       这种快速且价廉的新技术不仅有助于发现新的致病基因突变，而且有望进行各种特异且有效的基因治疗。

       （北京大学人民医院 郭继鸿 ）

图 钠通道基因突变与遗传性心律失常

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       我国遗传性心律失常发病现状

       我国遗传性心律失常的现状与其他国家相似，遗传性心律失常发生率呈逐年上升趋势。

       长QT综合征 该疾病分为10型，按致病基因发现的先后排序，前3型致病基因的发现者均为我国旅美学者王擎。我国以Ⅱ型最常见，其他类型也相继被报告。我国在对长QT综合征患者行左颈交感神经节切除术治疗方面积累了一定数量的病例与经验。

       布鲁戈登（Brugada）综合征 Brugada波分成3型，Ⅰ型的临床意义最大。我国相继发现了Brugada综合征的较大家族，其不仅在南方存在，北方也陆续有报告。

       致心律失常性右室心肌病（ARVC） 我国报告的ARVC逐年增加，埋藏式心律转复除颤器（ICD）及射频消融术用于防治患者发生致死性心律失常初显成效。

       短QT综合征 作为新型遗传性心律失常，短QT综合征于2000年才被确定，且首个致病基因的发现者为我国学者洪葵。

       该疾病共有5型，我国多次报告家族性短QT综合征并引起了国际重视。

    
       科学需要探索者消耗不尽的热情与执着的追求。

                                                                        ——Watson

       沃森（Watson）被誉为DNA之父。他25岁时在《自然》（nature）杂志上发表了不足千字的短文《核酸的分子结构》。该文成为改变世界的伟大发现，并树立了科学史上永恒的里程碑。1962年，Watson荣膺诺贝尔医学与生理学奖，并于1981年首次访华，开始与中国科学家合作。2008年，80岁高龄的Watson再次来华，与中国人民结下了深厚的友谊。
 

来源：中国医学论坛报