配体活化的过氧化物酶体增生物

配体活化的过氧化物酶体增生物激活受体-γ通过上调14-3-3ε蛋白表达发挥对缺血性脑梗死和神经元凋亡的保护作用

       背景—有研究证实噻唑啉二酮类化合物对缺血-再灌注损伤具有保护作用，并且这种作用与过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)密切相关，但是研究人员尚未确定PPAR-γ激活是通过何种途径发挥对缺血-再灌注损伤的保护作用。

       方法和结果—我们在大鼠脑梗死模型中研究了罗格列酮及PPAR-γ过度表达的作用，并在N2-A成神经瘤细胞模型中研究了两者的抗凋亡效应。罗格列酮和PPAR-γ过度表达可以显著减少梗死面积，而应用PPAR-γ小片段干扰RNA可以拮抗两者的保护作用。

       在小鼠大脑中移植PPAR-γ显性负性突变体后脑梗死面积显著增加。蛋白组学分析表明接受罗格列酮治疗大鼠的脑组织内14-3-3ε蛋白表达显著增加，应用PPAR-γ小片段干扰RNA或PPAR-γ受体阻滞剂可以拮抗14-3-3ε蛋白的增加。 DNA启动子分析和染色质免疫沉淀表明罗格列酮可以诱导PPAR-γ与14-3-3ε蛋白启动子的特异性调控元件结合并上调14-3-3ε蛋白转录水平。

      14-3-3ε蛋白小片段干扰RNA可以拮抗罗格列酮及PPAR-γ过度表达的抗凋亡作用，而14-3-3ε重组蛋白对脑组织缺血性损伤及N2-A细胞凋亡具有保护作用。升高的14-3-3ε蛋白可以促进与磷酸化Bad蛋白的结合并稳定线粒体膜电位。

       结论—配体活化的PPAR-γ通过促进14-3-3ε蛋白转录对神经元凋亡及缺血性脑梗死发挥保护作用，而14-3-3ε蛋白通过促进与磷酸化Bad蛋白的结合抑制凋亡。

来源：丁香园