活体内炎症反应损害胆固醇逆行转运过程

活体内炎症反应损害胆固醇逆行转运过程

       背景：炎症反应被认为损伤胆固醇逆行转运过程，而胆固醇逆行转运过程的主要机制是高密度脂蛋白的动脉粥样硬化保护作用。目前的研究第一次在整体上证实炎症反应减缓了胆固醇逆行转运过程中的很多步骤。

       方法和结果：应用亚急性内毒素血症的啮鼠动物巨噬细胞至粪便胆固醇逆行转运过程模型，获得炎症反应在活体内胆固醇逆行转运过程中的作用，同时完成了人体的内毒素血症的研究。内毒素（3 mg/kg SC）减少了3H胆固醇从巨噬细胞到血浆的排泄，3H胆固醇是高密度脂蛋白的相关片段。

       48小时时，肝脏表达的胆汁转运体ABCG5, ABCG8, and ABCB11的下调与胆汁和排泄物计数的减少是相一致的。小剂量的脂多糖（0.3 mg/kg SC）也会减少胆汁和粪便计数的减少，胆汁转运体的表达也一样，但是在血浆和肝脏的计数却相反。体外实验证明，脂多糖损伤3H胆固醇流出从人类巨噬细胞到载脂蛋白A-I和血清的过程，这与胆固醇转运载体ABCA1的表达下降相关。人类(3 ng/kg; n=20)和鼠类内毒素血症(3 mg/kg SC)在体外巨噬细胞胆固醇流出到急性期高密度脂蛋白都是衰减的。

       结论：首次在体内试验证明炎症反应损害胆固醇逆转运途径的多个步骤，特别是胆固醇从肝脏到胆汁和粪便的过程。弱化的胆固醇逆转运过程和高密度脂蛋白流出功能受损及不依赖于高密度胆固醇水平，可能是慢性炎症反应状态（包括肥胖、代谢综合征及2型糖尿病）对动脉粥样硬化的作用之一。

来源：丁香园