针对心力衰竭的长期的RNA干扰治疗能够恢复心脏功能并降低心脏的病理性肥厚

针对心力衰竭的长期的RNA干扰治疗能够恢复心脏功能并降低心脏的病理性肥厚

       研究背景-在多个医学领域，RNA干扰都是一种潜在的新型的治疗手段。在这里，报道了有目的的RNA干扰治疗心衰这一由多种原因引起的人类重要的疾病。

       在大鼠模型中，通过对受磷蛋白这一心脏钙稳态的关键调节因子的靶定RNA干涉成功的治疗了主动脉结扎造成的心衰。当基因治疗仍然徘徊在以重组蛋白质的表达作为其治疗的基本原则的时候，RNA干扰技术通过对RNA的“管理”发挥着它的作用。

       方法和结果-描述了从腺病毒和腺相关病毒载体中获得高RNA干扰活性的相关技术要求，同时，展示了一个腺病毒的短的发卡RNA载体(AdV-shRNA)沉默了新生原代心肌细胞的受磷蛋白并且在主动脉根部注射1个月后成功的提高了心衰大鼠的血流动力学指标。

       为了方便长期的治疗，研制了一种双向亲心的腺相关病毒载体(rAAV9-shPL)，通过血管内注射来对心脏传递RNA干扰活性。心肌细胞受磷蛋白降低到了25%,并且挽救了心衰组中被抑制的Ca2+ ATP泵。与传统的载体不同的是，rAAV9显示出了对心肌的高度的亲和力及对肝脏及其它组织的低亲和力。

       rAAV9-shPLB使心脏的舒张（左室舒张末期压，dp/dtmin）和收缩功能（射血分值）恢复到了正常水平。心脏最大舒张功能正常，心脏肥大、心肌细胞直径及心肌纤维化大大降低。而其重要的是，在这些RNA干扰治疗方法中，没有发现microRNA脱调节及肝毒性的证据。

       结论-数据第一次显示了在心脏疾病中RNA干扰技术的高效的作用。

来源：丁香园