心力衰竭心肌收缩不同步的电生理学改变以及再同步治疗后的恢复情况

心力衰竭心肌收缩不同步的电生理学改变以及再同步治疗后的恢复情况

       背景：心脏再同步化治疗(CRT)广泛应用于心衰和心脏收缩非同步(DHF)的患者。但是心力衰竭时CRT对电生理影响的研究甚少。

       方法和结果：成年犬进行左束支消融术后随机分为心脏收缩不同步组(DHF)和再同步治疗组(CRT)。DHF接受右心房起搏6w(190~200/min),CRT组右心房起搏3w后继以双心室再同步起搏3w，起搏频率与DHF相同。采用全细胞膜片钳从健康对照组、DHF组和CRT组犬左心室前壁和侧壁分离出心肌细胞。

       定量PCR和Western Blot用以检测静息时mRNA和蛋白质水平。DHF可以减少前壁心肌和侧壁心肌细胞内向K+整流(IK1)、延迟K+整流(IK)，一过性外向K+电流(Ito)。CRT可部分恢复DHF介导的IK1和IK的衰减，对Ito则无效。 这与静息时K+ 通道mRNA和通道蛋白表达量的改变一致。

       DHF还可以降低侧壁心肌细胞Ca2+内流密度的最大值并延缓Ca2+内流的衰减。CRT可以恢复Ca2+内流密度但对其衰减速度没有影响。DHF使钙瞬变幅度降低，衰减延缓，尤其是在侧壁心肌细胞。CRT可以加快侧壁和前壁心肌细胞Ca2+衰变速度但是只减少侧壁心肌细胞的钙瞬变幅度。

       DHF时心肌细胞钙通道1.2 mRNA和通道蛋白表达没有改变，CaVβ2基因表达减少。DHF抑制受磷蛋白、ry受体和肌质网钙泵的表达，增加钠钙交换体的基因和蛋白表达。CRT可以恢复肌质网钙泵的表达，不能恢复DHF介导的其他分子重构。

       DHF可以明显延长心肌细胞尤其侧壁心肌细胞动作电位时程。CRT可以缩短侧壁心肌细胞的动作电位时程，但对前壁心肌细胞没有作用。DHF时心肌细胞早期后除极发生率比对照组高，CRT的发生率则有所降低。

       结论：CRT可部分恢复DHF介导的离子通道重构和钙稳态失衡，可改善动作电位时程的异质性。CRT可抑制室性心律失常，改善心脏机械性能。CRT的生存获益与其对电生理学的影响有关。

来源：丁香园