硫醇治疗兔的心肌肥厚和纤维化

以硫醇敏感的分子机制为依据治疗心肌病转基因模型兔的心肌肥厚和纤维化并避免收缩功能不全的发生

       心肌肥厚是肥厚性心肌病(HCM)的主要临床标志，也是HCM和其他心血管疾病发病率和死亡率的主要决定因素之一。HCM和心肌肥厚缺乏有效的治疗方法。心肌氧化应激和硫醇敏感的信号转导分子参与心肌肥厚和纤维化的发病过程。谷胱甘肽是最大的分子内抗氧化应激硫醇库，推论其前体N-乙酰半胱氨酸可以逆转HCM的心肌肥厚和纤维化。

       方法和结果：具有明确心肌肥厚和收缩功能受限的2岁龄β-肌球蛋白重链Q403转基因兔分别接受N-乙酰半胱氨酸和安慰剂治疗12个月，每组10只。安慰剂组的转基因兔出现心肌肥厚、纤维化和收缩功能不全。氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽比值、活化的硫醇敏感的活性蛋白激酶G、去磷酸化的激活的T细胞核因子(NFATc1)和磷酸化P38含量升高。谷胱甘肽化心肌肌动蛋白含量减少。

        N-乙酰半胱氨酸可以降低氧化谷胱甘肽/总谷胱甘肽比值，恢复谷胱甘肽化心肌肌动蛋白的水平，逆转心脏肥厚、心肌肥大和间质纤维化；还可以降低室性心律失常的易发性，避免心功能不全的发生，恢复心肌活性蛋白激酶G、NFATc1和磷酸化P38的水平。

       结论：N-乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂安全的药物前体，可以逆转肥厚性心肌病转基因模型兔的心肌表型。鉴于目前肥厚性心肌病缺乏有效的药物治疗方法，并且心肌肥厚、纤维化和心功能不全是临床事件常用的和主要的预测因子，本实验的结果将对许多心血管疾病产生一定的影响。

来源：丁香园