高密度脂蛋白可以调控2型糖尿病患者的葡萄糖代谢

高密度脂蛋白可以调控2型糖尿病患者的葡萄糖代谢

       背景—血浆高密度脂蛋白(HDL)水平降低与心血管疾病危险性增大和代谢综合征的某些表现密切相关。我们推测HDL可以通过升高血浆胰岛素水平以及激活骨骼肌中的代谢调节关键酶-腺苷酸活化蛋白激酶来调控葡萄糖代谢。

       方法和结果—在一项双盲，安慰剂对照的两阶段交叉实验中，十三名2型糖尿病患者先后接受了静脉注射重组HDL (rHDL: 80 mg/kg 超过4小时)和安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受rHDL治疗的患者血浆葡萄糖基础值水平出现了明显降低(4小时 rHDL=–2.6±0.4; placebo=–2.1±0.3mmol/L; P=0.018)。

       rHDL可以升高血浆胰岛素水平(4小时 rHDL=3.4±10.0; placebo= –19.2±7.4 pmol/L; P=0.034)并增加稳态模型中β细胞的功能指数(4小时 rHDL=18.9±5.9; placebo=8.6±4.4%; P=0.025)。经rHDL治疗后，患者骨骼肌活检标本中乙酰辅酶A羧化酶β的磷酸化水平增加了1.7±0.3倍，表明腺苷酸活化蛋白激酶信号通路明显激活。

       从2型糖尿病患者(n=5)分离的原代骨骼肌细胞培养物中，HDL 和脂蛋白AI都可以增加葡萄糖的摄入(分别为177±12% 和144±18%; P<0.05 )，其作用机制包括激活三磷酸腺苷结合盒转运体A1，随后激活钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶以及腺苷酸活化蛋白激酶信号通路。

       结论—rHDL可以通过升高血浆胰岛素水平以及激活骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶降低2型糖尿病患者血浆葡萄糖水平。这些实验结果表明除动脉粥样硬化以外，增加血浆中的HDL对于2型糖尿病的治疗同样具有积极作用。

来源：丁香园