雷帕霉素洗脱支架在动脉导管中的应用
来源: 发布时间:2009-04-22 09:25
雷帕霉素洗脱支架在动脉导管中的应用
背景:在先天性心脏病管理的算法中,通过植入支架来保持动脉导管的开放可能是有益的。雷帕霉素是一类免疫抑制剂,具有抑制增殖和平滑肌迁移的作用,可能会阻止内膜增生的过程,而后者常常发生于动脉导管自发闭合和支架植入后。
方法和结果:分别使用直径为3.5 mm的雷帕霉素(n=14)或裸金属支架(n=14)对28只约克小猪(日龄:7 至 11天; 体重 2.2至 4.9 kg)实施支架植入术,在2、4、6周后实施安乐死。动脉导管分为数段并检测管腔直径、平滑肌细胞和细胞外基质成分。
分离动脉导管的平滑肌细胞,分别在给予或不给予雷帕霉素处理的条件下进行培养。检测Ki-67和[3H]-脱氧胸腺嘧啶摄入情况来评估细胞增值率。支架植入2周,2组新生内膜的增殖情况没有差别。4周时,裸金属支架组动脉导管中部、主动脉端和肺动脉端管腔直径的中位数分别为药物洗脱支架组的87% (P=0.009), 54% (P=0.004), and 77% (P=0.004)。
6周时,相同部位金属裸支架组管腔直径中位数分别为药物洗脱支架组的0% (P=0.18), 5% (P=0.25), and 61% (P=0.13)。9只猪的动脉导管至少有1段发生了完全闭塞: BMS植入4周后有1只猪出现了完全闭塞(17%), BMS植入6周时有5只(83%),DES植入6周时有3只(50%).动脉导管分离出的平滑肌细胞在雷帕霉素处理后体外培养,增值率下降了50% (P<0.001).
结论:雷帕霉素对动脉导管具有抗增殖的作用。在一些需要维持动脉导管开放的严重疾病状态,药物洗脱支架比目前一些治标不治本的方法更有效,但是这种获益有限并且与时间相关。
来源:丁香园

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