遗传性脂蛋白（a）升高关乎到更高风险的心肌梗死

遗传性脂蛋白（a）升高关乎到更高风险的心肌梗死

Genetically Elevated Lipoprotein(a) and Increased Risk of Myocardial Infarction 

 
       摘要

       背景：高脂蛋白（a）水平和心肌梗死（MI）风险增加有关。

       目的：分析遗传数据是否参与了心肌梗死的诱发。

       方法：分析三项来自丹麦、哥本哈根的白人个体研究：哥本哈根城市心脏研究（CCHS），一项前瞻性随访16年（1991～2007，n=8,637，599例 MI事件）的一般人群研究；哥本哈根一般人群研究（CGPS），一项一般人群横断面调查研究（2003～2006，n=29,388，994例MI事件）；哥本哈根缺血性心脏病研究（CIHDS），一项病例对照研究（1991～2004，n=2,461，1,231例MI事件）。

       主要测量数据：从1976年到2007年6月所有患者中的MI记录,血浆脂蛋白（a）水平，脂蛋白（a）kringle结构IV-2型(KIV-2)多形性基因型。

       结果：在CCHS研究中，与脂蛋白（a）水平低于第22百分数（事件/10,000人年，55）相比，水平在第22到第66百分位数的MI多变量调整危险比（HRs）为1.2[95%置信区间（CI），0.9-1.6；事件/10,000人年，59]，水平在第67到第89百分位数为1.6（95% CI，1.1-1.2；事件/10,000人年，75），水平在第90到第95百分位数为1.9（95% CI，1.2-3.0；事件/10,000人年，84），水平高于第95百分位数为2.6（95% CI，1.6-4.1；事件/10,000人年，108）（P < 0.001）。

       CCHS和CGPS研究中，KIV-2重复数目（两个等位基因重复的总和）范围从6到99，并且方差分析分别说明21%和27%血浆脂蛋白（a）水平变化。平均脂蛋白（a）水平在CCHS研究中KIV-2重复的第一、第二、第三和第四部分分别为56，31，20和15mg/dL（P <0.001）；在CGPS研究中相对值为60，34，22和19 mg/dL（P <0.001）；在CCHS研究中，与第四个KIV-2重复四分位数（事件/10,000人年，51）相比，MI多变量调整的HR在第一、第二和第三个部分分别为1.5（95% CI，1.2-1.9；事件/10,000人年，75），1.3（95% CI，1.0-1.6；事件/10,000人年，66），1.1（95% CI，0.9-1.4；事件/10,000人年，57）（P <0 .001）。

       在CGPS试验中相应的优势比为1.3（95% CI，1.1-1.5），1.1（95% CI，0.9-1.3）和0.9（95% CI，1.0-1.6）（P=0.005）；在CIHDS试验中则为1.4（95% CI，1.1-1.7），1.2（95% CI，1.0-1.6）和1.3（95% CI，1.0-1.6）（P=0.01）。通过仪器变量分析，血浆脂蛋白的水平每增加一倍，与遗传性脂蛋白升高伴HR 1.22（95% CI，1.09-1.37）相关，Cox回归血浆脂蛋白（a）相应的值则为1.08（95% CI，1.03-1.12）。

       结论：这些数据显示脂蛋白（a）升高和MI风险增加有因果关系。

       来源：www.incirculation.net

       《医心评论》毛新罡翻译，刘瑞琦校对