血管紧张素抑制剂预防房颤的作用

血管紧张素抑制剂预防房颤的作用

Angiotensin inhibition in the prevention of atrial fibrillation

       人类和动物心房模型中，血管紧张素II在导致AF的心脏重塑方面起一定作用。它提高血管收缩能力、钠水潴留、心肌肥大，以及由于纤维原细胞刺激和纤维化组织增加导致结构改变。

       除了转变和机制研究外，事后分析包括RAS抑制剂的HF研究（SOLVD-依那普利、缬氨酸- HeFT-缬沙坦、CHARM-坎地沙坦）和心梗研究（GISSI-3-赖诺普利、TRACE-群多普利）均表明新发AF显著降低，左室收缩功能异常（LVSD）的患者获益最大。

       一些高血压试验观察新发AF的发生率。例如，LIFE研究的二次分析表明氯沙坦（科索亚，默克）治疗的患者新发AF的发生率为6.8%，阿替洛尔组10.1%（HR 0.67，95% CI：0.55-0.83；P<0.001）。此外，在VALUE试验中，缬沙坦（代文，诺华）治疗患者新发AF的发生率（预定二级终点）为3.67%，氨氯地平治疗的患者为4.34%（HR 0.84，95% CI：0.713-0.997；P=0.045）。最终研究表明，评价高危患者替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰）、雷米普利或联合制剂的最新的ONTARGET研究评估二级终点新发AF结果无差异。

       一些荟萃分析评价RAS抑制剂预防AF的应用。Anand等表示新发AF相关风险下降18%，HF患者获益最大。该分析中，ACEI（RR 0.75，95% CI：0.57-0.99）较A RBs（RR 0.81，95% CI：0.62-1.06）具有更好的饿预防AF作用。Healey等也进行了荟萃分析结果相似，RAS抑制剂使AF风险降低28%（95% CI： 15-40%，P=0.0002）；左室功能受损患者获益最多。然而，ACEI（RRR 28%，95% CI：0.07-0.44，P=0.01）和ARBs（RRR 29%，95% CI：0.16-0.40，P=0.0002）无差异。

       前瞻性研究同样产生阳性结果。Ozaydin等进行了一项研究（n=128），观察单独应用ACEI（赖诺普利，n=80；西拉普利，n=7；雷米普利和奎那普利，n=4；培哚普利，n=2；福辛普利，n=1）以及与坎地沙坦联合应用于心脏术后患者。与ACEI组（12%，P=0.02）或联合治疗组（10%，P=0.01）相比，对照组AF发生率为33%。

       近期发表在新英格兰医学杂志上的GISSI-AF是一项大规模前瞻性评估RAS抑制剂对AF预防疗效的研究。1,400多高危患者，既往有AF病史，随机接受缬沙坦或安慰剂治疗。初级终点为首发AF的时间以及每年AF发生一次以上的患者比例。1年随访后，缬沙坦未降低AF再发的发生率（缬沙坦51.4%vs.对照组52.1%；P=0.83）.26%的缬沙坦奥患者AF再发一次以上，对照组为27.9%（OR 0.89，99% CI：0.64-1.23；P=0.34）。

       像以前所观察到的，尽管没有显著统计学意义，但是患有HF、LVSD或两者均有的患者，有缬沙坦获益的趋势（HR 0.81，95% CI：0.48-1.35；P=0.41）。

       尽管RAS抑制剂常规用于包括HF和ACS的很多CV疾病的治疗，但当前的数据并不支持用于预防AF。RAS抑制剂如何降低AF发生的准确的机制还不清楚，尽管LVSD受损患者似乎获得如降低心脏重构等很好的结果。GISSI-AF调查组未能说明缬沙坦的所有益处。然而，一项正在对高危人群进行的研究，包括糖尿病、心脏外科手术病史的患者，将进一步阐明RAS抑制剂的预防AF作用。

       来源：http://www.onlinepharmacynews.com

       《医心评论》邢君 翻译 张文智 校对