急性冠脉综合征患者利伐沙班与安慰剂比较的随机双盲2期试验（ATLAS ACS-TIMI 46）

急性冠脉综合征患者利伐沙班与安慰剂比较的随机双盲2期试验（ATLAS ACS-TIMI 46）

Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndromes (ATLAS ACS-TIMI 46): a randomised, double-blind, phase II trial

       背景

       利伐沙班是一种口服Xa因子直接抑制剂，有效预防选择性骨科手术患者的静脉血栓栓塞。然而，其在急性冠脉综合征后的应用未有研究。在这种情况下，研究者评估利伐沙班的安全性和有效性，并选出最佳剂量和用量方法。

       方法

       该双盲、剂量递增、2期研究，27个国家的297个地区的3491例患者急性冠脉综合征后病情稳定，由观察者决定单独应用阿司匹林（组1，n=761）或阿司匹林+噻吩吡啶（组2，n=2730）。参与者随机分配到各组，区组随机化方法按1：1：1接受安慰剂或利伐沙班（剂量5—20 mg）每日一次或总量相同每日两次。初级安全终点为临床主要出血（主要的TIMI，次要的TIMI或需要医疗关注）；初级疗效终点为6个月死亡、心肌梗死、卒中或严重缺血复发需要血运重建。安全分析包括所有至少接受一种剂量的研究药物的参与者；疗效分析为意向治疗。该研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00402597。

       结果

       组1的3例患者和组2的26例患者从未服用研究药物。临床显著出血风险利伐沙班与安慰剂相比呈剂量依赖性（危险比 [HRs] 5 mg 2.21 [95% CI 1.25—3.91]，10 mg 3.35 [2.31—4.87]，15 mg 3.60 [2.32—5.58] ，20 mg 5.06 [3•45—7.42] ；p<0•0001）。初级疗效终点发生率利伐沙班为5.6%（126/2331），安慰剂组为7.0%（79/1160）（HR 0.79 [0.60—1.05], p=0.10）。与安慰剂相比，利伐沙班降低死亡、心梗或卒中的主要次级疗效终点（87/2331 [3.9%] vs 62/1160 [5.5%]; HR 0.69, [95% CI 0.50—0•96], p=0•0270）。两组最常见不良事件均为胸痛（248/2309 [10.7%] vs 118/1153 [10.2%]）。

       解释

       口服因子Xa抑制剂在急性冠脉综合征后稳定状态患者的应用，增加出血，呈剂量依赖性，可能降低主要缺血性事件。基于这些观察，这些患者低剂量利伐沙班3期研究作为附属治疗的研究正在进行中。

       来源：http://www.thelancet.com

       《医心评论》邢君 翻译 张文智 校对