抗癌药物显示出增加冠心病病人侧枝血流的作用

　　一种抗癌药物可以显著增加多血管冠状动脉疾病(CAD)病人的侧枝血流和减少心肌缺血的作用。这种药物就是重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，商品名为莫拉马提(Leucomax® - 诺华)，以前显示在动物有动脉生成作用。目前，研究人员报道了证明GM-CSF 动脉生成潜能的第1项临床试验，并将结果发表于2001年10月23日期的Circulation 上。 　　主编Wolfgang Schaper 博士（德国Max-Planck 研究所）说：“这是令人兴奋的，GM-CSF 可以通过皮下注射,使用方便……我认为现实的目标是研究人员是否可以在稳定性心绞痛病人显示这种作用，最终使病人不再需要PTCA 或冠状动脉手术。” 　　GM-CSF 临床试验包括21名有多血管CAD 的病人，这些病人不适合或不愿意进行CABG ，将病人随机分为GM-CSF 组或安慰剂组。每个病人接受冠状动脉内药物注射，然后进行2周皮下注射。根据Schaper 的意见，开始的冠状动脉内注射“绝对没有必要”，但是为了与其它血管生成因子，例如VEGF和bFGF的临床试验保持一致，因为这些因子需要冠状动脉内注射。 　　研究人员Christian Seiler 博士（瑞士伯恩大学医院）和同事们通过有创测定基础和2周时的冠状动脉血流指数(CFI) 直接评价GM-CSF 和安慰剂对冠状动脉侧枝循环的影响。这种直接测定在以前的治疗性血管生成的临床试验中没有应用过。研究人员还使用基础和2周冠状动脉内和表面ECG 评价心肌缺血的存在。 　　如同Seiler 等人的报道，使用GM-CSF 2周可以引起CAD 病人侧枝血流显著增加，而安慰剂引起的侧枝血流减少没有显著性。众所周知，不是所有的病人都对GM-CSF 有相同的反应，至少有3个接受试验药物的病人完全没有反应。GM-CSF 治疗与心肌缺血的ECG 征象减弱有关。 　　除了侧枝血流的作用，GM-CSF 对病人的总胆固醇水平似乎有正面作用。GM-CSF 组血清总胆固醇水平显著降低(p=0.01)，虽然HDL 胆固醇也降低(p=0.02)。这种作用以前有动物研究的报道。Schaper 指出，GM-CSF “可能是不引起动脉粥样硬化和血栓生成的唯一生长因子。GM-CSF 的负面作用为引起炎症反应，包括血浆CRP 水平升高。这是所预料到的。实际上GM-CSF 用于癌症治疗是因为在化疗时可以增加白细胞计数。然而，他指出与过去的有致炎作用的动脉生成肽比较，GM-CSF 有所改善。 　　与众所周知的血管生成生长因子，例如VEGF和 FGF比较，GM-CSF 如何？它确实可以治疗闭塞动脉心脏的侧枝血流吗？ 　　Schaper感到这种因子的作用肯定比VEGF 或FGF强。他希望看到有关GM-CSF的进一步的、包括更多病例的临床试验，希望看到不同研究小组的这种结果。　Schaper说，GM-CSF应该与PTCA比较。他总结道：“如果对GM-CSF进一步研究，它会与PTCA同样有力、同样有效。”