Azimilide 不能降低心肌梗塞后病人的死亡率

　　John Camm 博士（英国伦敦St George医院）今天在美国心脏协会科学会议2001的会议上报告，Azimilide Post Infarct Survival Evaluation (ALIVE)试验主要终末点显示，抗心律失常药azimilide 不能降低心肌梗塞后病人的死亡率。但是此项研究仍然支持继续开发azimilide 治疗心房纤颤的作用。 　　Camm 说，他对这种结果并不感到失望，他们做了很好的实验设计和得到许多终末点。他认为没有必要再测定其它抗心律失常药物对心肌梗塞后病人死亡率的影响。 　　ALIVE 证明azimilide 不能降低死亡率，但也不增加死亡率。此外，这项试验显示azimilide 治疗可在医院内或医院外进行（29%的病人通过门诊服药），用药后尖端扭转型室性心动过速和严重中性粒细胞减少症发生率低。此外，预指定终末点，与安慰剂组比较，azimilide组基线为窦性心律的病人很少有人发生心房纤颤/扑动(8 versus 19: HR 0.43; p=0.04)。 　　ALIVE 试验的目的是评价口服100 mg azimilide与安慰剂对3381例近期（5-21天）心肌梗塞后病人（有左心室射血分数(LVEF)降低、有猝死风险）以及1264例有低心率变异性（HRV低于或等于20个单位）和猝死高风险的病人亚组的全原因死亡率的作用。 　　随机化后，对病人的生存率和安全性检测1年。意向治疗分析显示azimilide 对所有随机化的病人和死亡高风险亚组病人的死亡率没有影响。 　　Camm 指出，azimilide 治疗组出现5例尖端扭转型室性心动过速，安慰剂组只有1例，但都没有致死性，倾向发生于低血钾病人。azimilide 治疗组病人中性粒细胞减少自然恢复，没有造成严重感染或死亡。他提出服用azimilide 的病人只需要短时间地监测血糖（2-3月），因为所有的副作用的发生都集中在一个时间点附近。 　　Alan Moore 博士（Cardiac R&D, Procter & Gamble 经理）说，azimilide 治疗心房纤颤的研究仍在继续。在美国大约有3百万人患有心房纤颤。治疗心房纤颤的药物多菲莱德(Tikosyn® -辉瑞)的使用不多，因为要求病人住院和进行监测，因为与药物相关的后尖端扭转型室性心动过速发生率高。 　　Moore说，目前有4项试验研究azimilide 对室上性心律失常病人的作用---包括一项药物对有可植入性心脏除颤器病人的研究，以支持新的治疗指征的申请。 　　ASTAR 试验正在北美进行，观察125 mg azimilide 与安慰剂对有复发性心房纤颤的窦性心率病人的作用。ACOMET 1和2试验（分别在北美和欧洲进行）是一种分为3组的研究，比较125-mg azimilide 、d-索他洛尔和安慰剂的作用。ASTAR 和2个ACOMET 研究有6个月的随访期，还要进行1.5年直到完成。对有ICDs – SHIELD的病人研究75 mg和125 mg 的azimilide 作用，并与安慰剂比较，随访1年。Moore 说FDA 向公司表明azimilide 对有ICDs 病人的一项阳性3期试验将足以获得药物用于这个病人群的批准。