CARISA 试验证明一类新的抗心绞痛药物的功效和耐受性根据Combination

　　Assessment of Ranolazine in Stable Angina (CARISA)试验的主要研究人员Bernard Chaitman 博士（圣路易斯大学）报告，脂肪酸氧化的部分抑制剂可以代表20年来的第1类新的抗心绞痛药物。 　　Chaitman说：“这可为医生治疗心绞痛病人提供另外一个选择。病人对不同的药物有不同的反应，有更多的选择会对他们有帮助。” 　　在这次美国心脏协会科学会议2001进行的报告是有关CARISA 的III 期临床试验，将有慢性心绞痛并进行了背景抗心绞痛治疗---一种钙通道阻滞剂，硫氮卓酮CD (Cardizem&reg; CD - Aventis) 每日180 mg 或氨氯地平(Norvasc&reg; - Pfizer)每日5 mg ，或者一种 -阻断剂，阿替洛尔(Tenormin&reg; - AstraZeneca)每日50 mg 的病人分为3组：安慰剂组、750 mg 雷诺嗪每日2次，或1000 mg雷诺嗪每日2次。病人需进行运动诱导的心绞痛和缺血性ST段降低(STD) >1 mm（ 按照改良Bruce 方案在3-9分钟内）。 　　运动试验波谷水平在2、6和12周进行，2和12周进行波峰水平。主要终末点是12周波谷水平的运动持续时间。次级终末点包括波峰水平的运动持续时间，到心绞痛发生的时间和到波峰和波谷的STD 时间，以及心绞痛发生的频率。在12周时，731例病人完成了试验。 　　功效 　　与安慰剂组比较，如果p 值<0.05，就对实验组进行个别分析。 　　主要功效终末点，12周波谷症状限制性运动持续时间在2个雷诺嗪组均增加。在波谷，雷诺嗪组到心绞痛开始的时间也显著延长。在波峰，雷诺嗪组运动持续时间、到心绞痛开始的时间和到STD 的时间均显著延长。雷诺嗪组心绞痛频率显著降低在750-mg和1000-mg剂量分别为每周0.8和 1.1次。这些结果不管病人服用了什么背景药物均相似。 　　QT 间期增加 　　与安慰剂组比较，雷诺嗪组严重不良反应没有增加。与药物有关的轻度不良反应例如便秘、眩晕、恶心和无力发生率为<8%。与安慰剂组比较，在12周波谷有QT间期显著延长，750-mg组为4.5毫秒，1000-mg组为7.7毫秒。 　　改变代谢 　　雷诺嗪是一种部分脂肪酸氧化(pFOX)抑制剂。动物研究提示pFOX抑制剂可以增加心脏对氧的有效利用。心脏使用脂肪酸和葡萄糖作为燃料，但是葡萄糖氧化更加氧-生效。在应激过程中，心脏使用更多的脂肪酸作为燃料。通过推动葡萄糖氧化平衡，pFOX抑制剂可使心脏在同样的氧含量做更多的功，因此可延迟心绞痛的发生。 雷诺嗪本身具有抗心绞痛的作用曾在Monotherapy Assessment of Ranolazine in Stable Angina (MARISA) 试验中得到证明，并在去年的美国心脏学会2000会议上进行了报告。 　　MARISA 显示雷诺嗪有剂量依赖性抗心绞痛作用，并且不影响血压或心率。 　　Augustus Grant 博士（Duke 大学医疗中心）说，上述结果提示实验室的作用可以产生真正的临床益处。 　　William Weintrau博士(Emory 大学)说，这种药物可能一种抗心绞痛的新药，但他指出还有许多问题没有答案：假设雷诺嗪得到批准，将适合治疗哪些病人？困难的终末点是什么？长期安全-功效情况如何？ 　　还未进入批准流程 　　由CV Therapeutics公司生产的这种药物抗心绞痛作用还未得到FDA的批准，这家公司还没有向外国规章权力机构提交NDA 或相当的申请。 　　Andrew Wolff 博士（CV Therapeutics公司临床研究和开发高级副总裁）说，他预计于2002年提交这种申请，公司不再需要进行另一项研究来申请批准。从历史上看，运动持续时间是FDA批准抗心绞痛药物所需要的。