【TCT2009】遗传性变异和氯吡格雷反应之间的联系可能不会影响CV结果

        Link Between Genetic Variant and Clopidogrel Response May Not Affect CV Outcomes

        By TCT Daily Staff

        Friday, September 25, 2009

        加利福尼亚州旧金山——根据Deepak L. Bhatt医学博士发表的声明：CHARISMA试验的结果显示与先前发现的影响氯吡格雷反应的遗传性基因变异和心血管结果之间没有联系。

        据Bhatt报告，不同的遗传等位基因，虽然与服用氯吡格雷患者增加出血风险有关，但该关联有所缓和因为在接受安慰剂治疗的患者中也有类似的关联。

        他说：“之前我们已经看到CYP219基因变异和氯吡格雷应答之间的联系，并增加了不良事件的发生率，但这些研究中并没有安慰剂对照组。”

        波士顿马萨诸塞州医疗保健护理中心心脏科负责人Bhatt说：“这也可能是第一次大规模研究，以确定少量出血与遗传基因型之间的潜在关系。”

        当前结果

        这项研究的目的是为了确定在稳定的CV患者中，随机分配到氯吡格雷组与安慰剂对照组比较，CYP2C19基因多态性对CV死亡、心肌梗死或卒中患者产生的影响。

        根据结果，CYP2C19 * 2异体等位基因在接受氯吡格雷治疗的患者中，不会导致何CV事件或出血的增加。

        相对于通常出现的CYP219等位基因，*2/*2变异体在服用氯吡格雷的患者中增加了心血管死亡事件、心肌梗死或卒中的风险（HR 2.383, 95% CI, 1.14-5.00）。不过，在安慰剂对照组中，相同多态基因的携带者也增加了以上风险（HR 1.852, 95% CI, 0.74-4.65）。

        Bhatt说：“至于杂合体的进展，例如* 2/WT，在接受安慰剂和氯吡格雷治疗的患者中，没有指出明显的过多风险。对于纯合体*2*2患者这是一个不同的情况。虽然没有显著升高，但是这一发现表明，这类基因型可能参照了在使用安慰剂的患者中存在的过量风险。”

        对于中度至重度出血的主要终点事件，在氯吡格雷组并没有显著的基因型影响。对于所有的GUSTO出血，在采用氯吡格雷治疗伴随* 2 * 2多态现象的试验者中， HR是0.3290（95％CI为0.160-0.619，P=4×10-4）。

        Bhatt说：“所有的GUSTO出血是较昂贵的终点事件，这对于*2*2多态现象患者中显著降低出血发生率，带来了更多的意义。正如你可以看到这里非常有意义的P值伴随较多的零。

        其他终点事件包括重度或中度GUSTO出血的影响，对心血管死亡，MI，卒中或局部缺血事件住院治疗的影响，在高风险亚组人群的影响以及对所有GUSTO出血的风险。

        15,603位被选入CHARISMA试验的患者受试者中，4,862位同意接受CYP2C19*2，*3，和*17等位基因三种基因分型。

        在介绍之后的简短讨论中，Bhatt说，目前的研究结果并不一定否定其他的数据。

        他说：“需要进一步的前瞻性研究来确定在临床应用中，CYP2C19基因多态性在CV事件和出血的临床关联性，在常规检查之前采取适当的临床治疗。”

        来源：TCT每日新闻

        《医心评论》翻译：何迎      校对：毛新罡