针对亚洲人群CLAIR研究对急性缺血性卒中的启示

北京大学第一医院     孙葳 报道于第6届亚太卒中会

 
         既往研究表明，在多种具有脑部栓子来源的疾病中，使用经颅多普勒超声（TCD）可以监测到微栓子信号（MES）。在大动脉（颅外颈动脉、大脑中动脉等）疾病中，MES可预测卒中发生或复发危险，越来越多地用于评价大动脉疾病抗栓治疗有效性。CARESS研究（氯吡格雷联合阿司匹林减少症状性颈动脉狭窄栓子研究）已提示，与单用阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林双联抗血小板治疗对减少颅外动脉粥样硬化性卒中患者急性期栓塞更有效，但是，其对于颅内动脉粥样硬化性卒中是否有效呢？

          在今年9月6-10日在澳大利亚召开的第6届亚太卒中会（APCAS）上，香港中文大学黄家星教授报告了CLAIR研究[氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林对有大动脉狭窄和微栓子信号的急性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者减少梗死疗效比较]结果。该研究正是回答了上述问题，为动脉粥样硬化性卒中早期双联抗血小板治疗提供了更为丰富的证据。
 
    　　图 ITT分析显示，对以颅内大动脉狭窄为主的亚急性脑卒中/TIA患者，氯吡格雷+阿司匹林治疗7天，MES阳性率显著降低。

          CLAIR研究是一项在新加坡、中国、马来西亚和泰国人群中进行的前瞻性、国际多中心、随机、平行对照、结局盲法评定研究，比较了氯吡格雷+阿司匹林双朕抗血小板治疗与单用阿司匹林相比，对有脑动脉或颈动脉狭窄、并经TCD监测发现MES的急性脑卒中或TIA患者的疗效。

    研究方法

         该研究纳入发病7天内的急性缺血性脑卒中或TIA患者，有供应相应脑区的颅内、外大动脉狭窄，且TCD显示MES。

         入选患者被分为两组，随机接受连续7天的氯吡格雷（300 mg负荷量，继以75 mg/d）联合阿司匹林（75~160 mg）治疗或阿司匹林（75~100 mg）单药治疗。在入选前、治疗后第2天和第7天分别重复微栓子监测，在治疗后第1天、第7±1天进行磁共振弥散加权成像（DWI）。主要有效性终点为治疗后第2天微栓子阳性患者比例。次要有效性终点为第7天与第1天相比新增加的急性梗死灶数，第7天MES数，DWI所示急性梗死数等。所有研究结果和栓子记录光盘送到圣乔治大学临床神经科学中心盲法判断，结果由新加坡国家临床研究所统计分析。

    主要结果

         该研究历时4年，100例患者接受随机分组，最终98例纳入意向性治疗（ITT）分析。

         主要结果如图所示，治疗后第2天，氯吡格雷+阿司匹林组和阿司匹林单药组的MES阳性率分别降为31.1%和54.0%，相对危险降低42.4% （95%CI为4.6~65.5，P=0.025）。治疗后第7天，联合治疗组与单药组的MES阳性率分别降为23.3%和51.0% ，相对危险降低54.4% （95%CI为16.4~75.1 ，P=0.006）。而且，氯吡格雷+阿司匹林组MES数显著低于阿司匹林单药组。

         研究期间未发现严重出血并发症和死亡。2例患者发生皮肤黏膜轻微出血，均在联合治疗组；2例患者卒中复发，均在单药治疗组；3例患者发生TIA，联合治疗组2例，单药治疗组1例。无其他血栓栓塞事件。

    结论及临床意义

         在以颅内大动脉狭窄为主的缺血性脑卒中或TIA亚洲患者中，氯吡格雷+阿司匹林较单用阿司匹林有效减少MES，且有减少卒中的趋势，这与CARESS研究结果一致。CARESS纳入的107例颅外颈动脉狭窄病例中有4例卒中复发，均见于单药组。若将2项研究一起分析，卒中复发在两组间有显著差异。
 

文章来源：中国医学论坛报