心脏经导管治疗过程中辐射的致癌风险可能被低估

        Cancer Risk from Pediatric Cardiac Cath Radiation May Be Underestimated
 
        要点：
        生物标记提示儿童经导管治疗致癌症风险高于当前估计
        在低辐射水平上可能仍然存在细胞损伤
        需要在儿童高风险患者中最小化辐射暴露

        一项在线发表在2009年10月26日的Circulation杂志上的研究报告指出，对DNA损伤的生物标记分析显示，儿童心脏经导管治疗过程中辐射暴露导致的癌症风险可能比预估的更高，该结论基于常规线性剂量反应模型。根据作者的观点，研究进一步明确了最小化先天性心脏病儿童患者辐射暴露的紧迫性。这类患者每次检查时常进行多次基于X线的检查，此时其组织对于辐射特别脆弱。

        由Ghent大学（Ghent，比利时）的Laurence Beels率领的研究者观察了49例进行心脏经导管治疗的充血性心脏病儿童患者。

        辐射损害的生物效应测量方法

        在治疗操作前、后取得血液样本并分离样本中的T淋巴细胞。此后，在荧光显微镜下检查T细胞，进行γH2AX焦点计数。γH2AX是X线介导的DNA双链断裂时被激活的组蛋白。与介入辐射有关的焦点数量计算方法是：经导管治疗后样本中每个细胞收集的数量减去经导管治疗前收集的数量。

        将该数量对应不同的血液剂量进行标记，以观察不同辐射剂量造成的损害。很明显，每一个导管治疗过程导致γH2AX焦点增加（即使在较低的血液剂量时）。而且，在离体和在体的分析中，均有相似结构的剂量反应出现：焦点在非常低剂量至6 mGy范围内呈斜线增加，其后在更高的剂量中显示为更加平坦的剂量反应。

         “不用怀疑，低剂量范围的体焦点数量高于高剂量时的数量，这反映了低剂量辐射超敏感性。”研究者写道。

        另外，该研究使用了患者特异性模拟模型，以计算心脏导管治疗时对于特定器官以及整体的辐射的“有效剂量”。使用这些数据，基于风险模型，根据患者的暴露性别和年龄不同，研究者计算了全部癌症、肺癌、乳腺癌以及白血病的癌症风险以及死亡率的终生归因危险度（LAR）中位数（表1及表2）。

        表格1  来自心脏经导管治疗的BEIR VII^a 模型：与辐射暴露相关的LAR
 

         表格内数值为中位数

        a：来自国家科学院的报告：电离辐射的生物效应VII

        但是，当使用在体yH2AX焦点结果进行风险评估时，癌症死亡率LAR中位数从原来的0.0.91%增加至0.404%（范围：0.128-1.626%）。

        作者写道，控制辐射保护组织的一致意见是：线性非阈值（LNT）模型是评估辐射风险的最佳方式。该模型“假设来自辐射的DNA损伤与剂量成比例，以及低和高辐射剂量中细胞反应有同样的效率，”作者解释道。但是，由于一些现象的出现使从高剂量向低剂量推论有待商榷。这些现象包括细胞超敏以及旁观者效应（即：附近没有直接被辐射的细胞仍然被辐射介导的活性氧损伤）等。

        对于癌症风险而言生物标记能提供更佳的指示作用

        “对儿童心脏经导管治疗的生物风险进行定量测量具有重要意义，”Maria Grazia Andreassi[BSc，PHD，CNR临床生理学研究所（Pisa，意大利）]的发现发表在同期发表的社论中。她补充道，当前的发现“是重要的，因为yH2AX焦点引起的低剂量超敏挑战了LNT概念，这提示损伤发生不仅发生于暴露于受到辐射的细胞也发生于周围细胞。

        Andreassi博士继续称，本研究和其他研究“明确支持了DNA损伤的生物标志能较大地增加我们监测辐射带来的健康风险的能力”。而且，个体的生物标记评估能改正一些传统流行病学方法进行风险评估时的内在限制。“这些生物标记对于确定对辐射更敏感的亚群个体（也）是有用的，这些个体可能是接受预防措施的目标。”Andreassi说道。

        但是，在一封与TCTMD交流的电子邮件中，David J Brenner[PhD, DSc, 放射研究中心，哥伦比亚大学医学中心（纽约）]提示应注意“Ghent团队研究的特定终末点γH2AX与癌症风险间是非常间接、未完全理解的联系。因此，儿童心脏经导管治疗可能存在长期风险，但此前低估该风险的证据较弱。

        保护儿童的措施

        应注意低剂量电离辐射的健康风险可能从癌症扩展至循环系统疾病或导致认知障碍，Andreassi博士督促应进行辐射保护物质的研究。她也强调需要调整对于儿童经导管治疗的适应证，以最小化辐射剂量，并考虑若可能的话，使用替代的影像学形式，例：MRI以及超声心动图。

        研究细节

        23名男性和26名女性进入研究队列。年龄中位数为0.75年（范围：新生儿-11年），体重中位数为7.60 kg（范围：1.25-37kg）。全部受试者经历了17项检查以及32项治疗。治疗包括球囊扩张（21）、房间隔缺损关闭（7）、未闭导管动脉栓塞（3），以及瘘封堵（1）等。

        全部研究由具有相同经验的心脏病学家进行。研究设备：Integris BH5000双平面X线系统（可进行自动亮度控制；飞利浦，Eindhoven，荷兰）。使用脉冲荧光检测（每秒12.5帧）以及血管电影造影（每秒25帧）。使用与前、后导管相连的透射电离室测量剂量区域产物。

        来源：www.tctmd.com

        《医心评论》翻译：曹毅天 校对：邢君

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