研究提示西洛他唑减少颈动脉支架置入后再狭窄

        Study Suggests That Cilostazol Reduces Restenosis After Carotid Stenting

        要点：
        颈动脉支架置入后患者服用西洛他唑1年后再狭窄率较低
        不管是否服用西洛他唑，临床预后均相似
        需要在前瞻性、随机化试验观察是否得出与本试验结果相似的结论

        一项小型日本研究报告在线发表在2009年11月2日的Journal of Vascular Surgery杂志上，该报告指出抗血小板药物西洛他唑可能改善颈动脉支架（CAS）置入后血管的长期畅通效果。该研究发现呼应了此前的一些试验所显示的此药物在周围和冠状动脉疾病的患者中具有抗再狭窄效果的结论。该药物广泛应用于日本。

        Tomoji Takigawa（MD；筑波大学，筑波，日本）及其同事观察了2002年4月至2007年12月间97名接受CAS治疗的患者。治疗前，全部患者接受阿司匹林（100 mg/天）及以下任一抗血小板药物至少3天：西洛他唑（200 mg/天），或噻氯匹啶（200 mg/天）、氯吡格雷（75 mg/天）。每名患者在CAS治疗后2至3个月服用上述2种抗血小板药物的药物组合，此后减为服用其中的1种抗血小板药物。

        对受试者在治疗后3、6个月及此后每隔6个月进行双功能超声成像。研究发现，峰值速度>150 cm/s与>再狭窄风险50%有关。双功能超声显示的可疑再狭窄病例再通过血管造影进行确认。

        整个患者队列30天、1年的卒中、心肌梗死、死亡的联合比例分别是3.1%、4.1%。单用4种抗血小板药物中的任意一种与不使用任何抗血小板药物患者的混合终末点无显著区别（西洛他唑vs未服用西洛他唑，噻氯匹啶vs未服用噻氯匹啶，等）。

        但是以上结果并未出现在12个月后发生支架内再狭窄风险>50%的10名患者（9.7%）中。服用/不服用氯吡格雷或阿司匹林的患者之间无区别，服用西洛他唑者显示再狭窄发生减少，服用噻氯匹定者显示再狭窄发生增加（表格1及2）。

        表格1 1年时西洛他唑的应用与再狭窄风险

        表格2  1年时噻氯匹啶的应用与再狭窄风险

  
 
        服用西洛他唑组/阿司匹林组/氯吡格雷组分别与非西洛他唑患者组/非阿司匹林患者组/非氯吡格雷患者组之间的基线患者特征、操作过程及病变特点相似。但是，未接受西洛他唑的患者更可能接受噻氯匹啶。

        “由于西洛他唑可限制平滑肌细胞的生长，可能具有减少CAS治疗后的再狭窄比例的潜力，”Takigawa博士及其同事总结道。

        作者提示，西洛他唑的效果可通过一些机制解释。他们解释道，其通过在血管平滑肌细胞增加环磷酸腺苷磷酸二酯酶水平，调节抗癌基因p53、p21以及肝细胞生长因子。这产生抗增殖效果，可刺激内皮化，抑制异常血管平滑肌细胞生长，改善内皮细胞功能。

        有关颈动脉病变方面的证据

        Michael R. Jaff（DO；马萨诸塞州总医院，波士顿，马萨诸塞州）指出该研究增加了有关西洛他唑的文献证据。“近期，一些刊物指出西洛他唑减少冠状动脉及下肢远端周围动脉支架置入后的支架内再狭窄，”他在一封交流邮件中告诉TCTMD。“本研究是第一个提示在使用颈动脉支架治疗的患者中有相似发现的研究。”

        西洛他唑是2个美国批准的治疗周围动脉疾病致间歇性跛行的药物之一，他指出，此抗血小板药物在日本广泛使用。

“虽然大多数随机试验及前瞻性多中心注册机构的数据显示颈动脉再狭窄率较低，但它是一个难题，”Jaff博士继续道。“因此，在无西洛他唑禁忌证时，使用阿司匹林与西洛他唑进行联合治疗可能具有一定优势。当然，这需要在前瞻性、多中心、随机试验（首选）中确认。

        有关研究有效性的质疑

        该报告提到，根据再发狭窄的定义、随访时间以及诊断方法的不同，已有报道显示CAS治疗后支架内再狭窄风险是1%至50%。

        William A. Gray[MD；哥伦比亚大学医学中心（纽约）]在接受TCTMD的电话访问中强调，实际上，再狭窄风险每年降低约1%至2%。但是当前的研究发现约10%患者再狭窄风险>50%。“我们想知道为什么得出这个结果，”他说。“答案是该试验的研究者通过双功能超声评估再狭窄。众所周知，双功能超声用于评估支架血管中真实的血管图像再狭窄时并不精确。”而且，在大多数超声颈动脉研究中，峰值收缩速度>300 cm/s，而不是Takigawa博士及其同事使用的速度150-cm/s，他补充道。

        Gray博士也指出此研究样本量小且缺少随机化设计。另外，“我们不知道为什么一些患者使用西洛他唑治疗，另一些却没有，”他评论道。

        他指出，“西洛他唑已通过其他冠状动脉及周围血管研究显示其可能是有效的抗再狭窄药物。我不想争论[该想法]可能是正确的，”Gray博士提示。但是，他补充道，当前的研究没有回答这个问题。

        来源：TCTMD

        《医心评论》翻译：曹毅天       校对：邢君

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