KYOTO HEART研究：亚洲人群卒中获益新证据

首都医科大学附属北京天坛医院     王拥军
 

        作为针对亚洲人群的又一大规模临床试验，KYOTO HEART研究表明，缬沙坦在有效降压的基础上，显著减少心脑血管事件的发生，患者在卒中和心绞痛方面的临床获益尤为突出。该研究结果再次验证了缬沙坦在良好控制血压的基础上，对心血管事件链的全面干预，进一步夯实了缬沙坦在亚洲高危高血压患者中的治疗地位，为缬沙坦的“亚洲循证之路”增添了新的证据。

        由于发病率在全球范围内呈明显上升趋势，心血管疾病已成为危害人类健康的头号杀手。对于已步入人口老龄化阶段的亚洲，其所面临的心血管疾病挑战与欧美不尽相同：亚洲人群最主要的疾病风险为卒中而非心肌梗死（图1），卒中发病率与死亡率均明显高于西方国家。因此，卒中是包括中国、日本在内的亚洲国家心血管疾病防治工作重点。

        既往研究证实：ARB具有预防卒中作用

        降压是降低卒中风险的重要措施。LIFE研究表明，在血压降幅相同的情况下，与以阿替洛尔为基础的方案相比，以血管紧张素受体拮抗剂（ARB）为基础的方案可使致死性和非致死性卒中发生率进一步降低24.9%。SCOPE研究则证实，与对照组相比，ARB组非致死性卒中发生率降低了27.8%，致死和非致死性卒中相对发生危险降低23.6%。VALUE研究亚洲人群分析显示，与全球结果相比，亚洲人群从以ARB为基础的治疗方案中获益更多：缬沙坦组总死亡率显著低于氨氯地平组（P<0.05）。以上研究结果均表明：ARB类药物在有效降压的基础上，对高血压患者的心血管事件链进行全面干预，并提供等多个靶器官保护作用。

        然而，由于既往公布的临床研究的亚裔患者样本比例较少，其结论在亚洲遇到挑战。作为第一个针对亚洲高血压人群的大型ARB心血管干预研究，JIKEI HEART证实，与非ARB类抗高血压药物相比，缬沙坦能使亚洲高血压患者心血管并发症和死亡风险显著降低39%，使新发或再发卒中风险降低40%，使心力衰竭住院风险降低46%，同时使心绞痛住院风险降低46%。

        KYOTO HEART研究：再次印证ARB具有心血管保护作用

        2009欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的KYOTO HEART研究结果显示：缬沙坦在有效降压的基础上，显著降低亚洲高血压患者心血管事件发生率及死亡率，尤其是减少卒中和心绞痛。值得一提的是，该研究原计划于2010年结束，因中期结果显示出缬沙坦能显著降低心血管事件风险而提前终止。

        试验设计严谨，结果判读客观

        KYOTO HEART研究是由日本京都府立大学发起的多中心、前瞻性、随机对照、开放、盲终点（PROBE）临床研究，旨在明确对于血压未获控制的高危高血压患者，ARB类药物缬沙坦能否降低心血管事件发生率及死亡率。

        KYOTO HEART研究共纳入3031例血压未达标的高血压患者，他们至少伴有以下一种高危因素：冠心病症状（心绞痛或入组前6个月以上的心肌梗死病史）、脑血管疾病[入组前6个月以上卒中史及短暂性脑缺血发作（TIA）史]、外周动脉阻塞性疾病及其他心血管高危因素。

        研究主要终点为心血管和脑血管事件复合终点，所有指标均采用指南中推荐的客观标准，如心电图改变、超声心动图证实的心功能不全等，而非患者主诉，这使得结果判读更加客观。其中，卒中的诊断以住院及计算机体层摄影（CT）和（或）磁共振成像（MRI）为标准；TIA则以住院、CT和（或）MRI及突发神经功能障碍<24 h为标准；心绞痛的诊断标准为胸痛联合心电图改变以及冠状动脉造影显示狭窄>75%。

        缬沙坦显著减少卒中等心脑血管事件

        KYOTO HEART研究显示，对于高危高血压患者，缬沙坦组与对照组在用药后12个月内血压均获得良好控制，组间无显著差异（133.1/76.1 mmHg对133.3/76.0 mmHg）。与对照组相比，缬沙坦组心血管事件复合终点发生率显著降低45%（5.4%对10.2%，P=0.00001，图1）。其中，卒中/ TIA发病率显著下降45%（P=0.0149，图2）。同时，KYOTO HEART研究显示，缬沙坦组心绞痛发病率显著下降49%（P=0.0106，图3）。此外，该研究结果再现了VALUE研究中缬沙坦对新发糖尿病发病率的影响，显示缬沙坦使新发糖尿病风险下降33%（P=0.0282）。

        缬沙坦：亚洲高危高血压患者的治疗选择

        众所周知，肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的慢性激活参与了高血压的进展及随后的心血管靶器官损害。作为被广泛应用的一类抗高血压药物，RAAS抑制剂ARB良好的降压作用已得到多项大型临床研究与临床实践的验证。本届ESC年会公布的KYOTO HEART研究再次证实，与非ARB组患者加用钙拮抗剂、β受体阻滞剂相比，缬沙坦强化治疗并未明显增加其他降压药物，但两组血压控制水平相当，提示在传统治疗基础上单独加用缬沙坦能使血压得到良好控制。至此，ARB缬沙坦出色的降压疗效再次得到证明。

        在中国乃至整个亚洲，降低卒中发生率与死亡率仍为心血管相关疾病防治工作的重要环节。KYOTO HEART研究根据亚洲高血压流行病学特点，以脑血管和心血管事件为主要终点，评估了缬沙坦降压基

        础之上的靶器官保护作用。本研究显示卒中发生率在缬沙坦组下降45%再次验证了JIKEI HEART研究结论。此外，与JIKEI HEART研究结果相似，KYOTO HEART研究中缬沙坦减少了49%心绞痛住院事件的发生，证明ARB有强大的抗心绞痛作用（尤其对于伴冠状动脉粥样硬化的高血压患者）。KYOTO HEART研究结果与既往VALUE研究亚洲人群分析结果高度一致，共同奠定了ARB缬沙坦在高血压患者心脑血管疾病预防中的地位，对于中国和亚洲高血压患者的临床防治策略具有重要意义。
 

文章来源：中国医学论坛报