2009 AHA研究

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        本次大会将公布多达32项最新临床研究结果。如何从众多研究中选择最热点的研究呈现给读者？Jessup教授认为，一些提前被终止的研究结果更被期待，如ARBITER 6-HALTS研究。该研究比较在他汀治疗基础上，加用烟酸或依折麦布对患者血脂水平的影响，今年6月美国媒体报道，该研究因“非安全性原因”被提前终止。当时引起了广泛猜测，以《华尔街日报》为代表的很多媒体预测烟酸将是胜者。究竟结果如何？马上揭晓。另有CHAMPION-PCI和CHAMPION-PLATFORM 两项被提前终止的研究结果将公布。另外，PLATO、RE-LY、BARI 2D、HEAAL等大型研究的更新结果将面世。J-CHF是心衰领域的研究，CASCADE是外科领域的重要研究， 对未来临床实践有深远影响。

        关键词 研究更新结果

        PLATO研究

        PLATO研究是一项随机、双盲试验，对8430例ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者的亚组研究显示，对于接受经皮冠脉介入（PCI）治疗的STEMI患者，与氯吡格雷相比，替卡格雷可显著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合事件发生率，降低支架内血栓形成风险及全因死亡率，且不增加大出血风险。

        莉萨·詹宁斯（Lisa K Jennings）教授点评：

    　替卡格雷可更持久地抑制血小板且未增加严重出血。血小板二磷酸腺苷受体（P2Y12）抑制剂可能在缓解微血管阻塞、血栓形成及早期阻止血小板聚集方面有优势。但替卡格雷半衰期仅12 h，每天须服药2次，对依从性不佳者是一种挑战。

       RE-LY研究

        RE-LY研究将18113例房颤患者随机分入口服标准剂量华法林组、达比加群酯110 mg组或150 mg组。随访1~3年后，华法林组卒中或全身性栓塞事件每年发生率为1.69%，达比加群酯110 mg组和150 mg组分别为1.53%/年（P=0.34）和1.11%/年（P<0.001）。华法林组大出血每年发生率为3.36%，达比加群酯110 mg组和150 mg组每年发生率分别为2.71%（P=0.003）和3.11%（P=0.31）。

        BARI 2D研究

        BARI 2D研究对2368例糖尿病合并稳定性心脏病患者随访5年发现，强化药物治疗（IMT）者和在IMT基础上血运重建者心血管死亡无显著差异，胰岛素供给剂（IP）治疗组或胰岛素增敏剂（IS）组心血管死亡亦无显著差异。与单纯IMT相比，763例冠脉病变较广泛且接受心脏旁路移植术的患者，心脏病发作率及心脏病发作或死亡率显著下降，但此益处仅见于IS组。

        HEAAL研究

        HEAAL研究共纳入3834例无法耐受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗，且左室射血分数降低的心衰患者，随机给予氯沙坦50 mg/d（小剂量组）或150 mg/d（大剂量组）治疗。随访4.7年后，大剂量组主要复合终点事件（全因死亡和心衰住院）发生率较小剂量组降低10.1%，主要原因在于，大剂量组心衰住院风险下降13%，两组全因死亡无显著差异。

        关键词 提前终止的研究

        ARBITER 6-HALTS研究

        ARBITER 6-HALTS研究共入选363例动脉粥样硬化性心血管疾病或存在高危因素的患者，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜100 mg/dl，但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜50 mg/dl（男）或＜55 mg/dl（女）。患者在他汀治疗基础上随机接受烟酸或依折麦布治疗8个月后，烟酸组HDL-C水平升高，颈动脉平均和最大内膜中膜厚度（IMT）显著减小。随访14个月后，这一效果仍存在。依折麦布组虽然LDL-C水平下降，但IMT无显著变化，且严重心血管事件发生率显著高于烟酸组。

        约翰·卡斯特莱（John J Kastelein）教授点评：

        该研究对IMT的测量谨慎细致，仅存在微小测量误差，主要结论可信，但两组间的差异可能因方法学被高估。该研究及其他多项试验均支持，在应用他汀基础上，与加用依折麦布相比（仅降低LDL-C），加用缓释烟酸（降低LDL-C的同时升高HDL-C）能更有效地保护高危患者。正在进行的AIM-HIGH和HPS2-THRIVE研究将评估烟酸是否减少心血管疾病患者的临床事件。

         CHAMPION-PLATFORM研究

         CHAMPION-PLATFORM研究共纳入5362例PCI术后患者，在应用600 mg氯吡格雷基础上分别给予安慰剂或坎格雷洛（cangrelor）静脉注射。与安慰剂组相比，cangrelor组主要复合终点（死亡、心肌梗死或48小时内急诊血运重建）无显著差异，但PCI术后48小时次要终点事件（支架内血栓形成和全因死亡）明显减少，且未增加输血率。

        大卫·法克森（David P Faxon）教授点评：

        Cangrelor是一种独特的静脉输注的强效P2Y12抑制剂。该研究未达主要终点有多方面原因，如氯吡格雷负荷剂量达600 mg、对照组主要终点事件发生率低及cangrelor输注时间太短等。虽然cangrelor未达主要终点，但降低了患者死亡率和支架内血栓发生率,因此，cangrelor仍是很有前景的血小板抑制剂。

        CHAMPION-PCI研究

         CHAMPION-PCI研究共纳入8877例急性冠脉综合征患者，PCI术前随机给予口服氯吡格雷（600 mg）和静脉注射cangrelor治疗。结果显示，两组间复合终点事件（全因死亡、心肌梗死或48小时内急诊血运重建）发生率无显著差异。

        阿兰·迈克尔森（Alan Michelson）教授点评：

        在该研究中cangrelor的临床益处未超越氯吡格雷的原因可能为：①氯吡格雷使用了负荷剂量，在TRITON-TIMI38和PLATO等研究中氯吡格雷均为300 mg；②一些试验设计的原因，如心肌梗死的定义；③个别患者转入氯吡格雷组治疗。

        关键词 心力衰竭研究

         J-CHF研究

         J-CHF研究共纳入364例心力衰竭患者，均接受卡维地洛治疗并被随机分为最小剂量（2.5 mg）、中等剂量（5 mg）和最大剂量（20 mg）3组。随访3年发现，20%的患者达到主要复合终点（全因死亡或因心血管疾病住院），各组间无显著差异。但大剂量组有26%的患者因药物不良反应而停药或改变剂量，小剂量和中等剂量组仅有2%和7%。

         Jessup教授点评：

         急性失代偿心衰患者是否应停用β受体阻滞剂，尚存争议。B-CONVINCED研究提示，此类患者不一定要常规停用β受体阻滞剂，如患者在住院期间疗效不佳，短期停用是可行的。

        关键词 心脏外科研究

        CASCADE研究

        CASCADE研究共纳入113例冠状动脉旁路移植术（CABG）术后患者，随机分为阿司匹林（162 mg/d）联合安慰剂或阿司匹林（162 mg/d）联合氯吡格雷（75 mg/d）治疗组，其中90%以上的患者同时采用他汀类药物治疗。

        结果显示，CABG后1年内，上述2组隐静脉桥血管开放率分别是93.2%和94.3%，两组间无显著差异。