新一代优良药物洗脱支架Xience V 临床效果出众

——来自敦煌心血管论坛雅培卫星会的报道  

    11月21日下午17时30分，由霍勇教授主持的雅培卫星会——关于药物洗脱支架Xience V的上市发布会隆重召开。

    药物洗脱支架对于冠脉介入治疗的进展有很大助益，并且已经由第一代更新到第三代。但霍教授认为新一代药物洗脱支架的概念尚不清楚，应该更多的考虑药物洗脱支架本身的改进，包括其有效性和安全性，除了这两方面外，还应在临床实践中便于操作。Xience V在已有的临床试验中证实其在这些方面具有突出表现。例如最新公布的SPIRIT Ⅲ三年试验结果，以及SPIRIT Ⅳ一年试验结果，这些临床试验结果均提示，新一代药物洗脱支架Xience V性能优良、临床效果出众。

    白峰教授介绍了SPIRIT Ⅲ 的三年试验结果。结果显示，Xience V组术后3年主要心脏不良事件（MACE）发生率低于10%，比TAXUS组低43%（9.1% vs. 15.7%，p =0.003）；靶病变失败（TLF）率比TAXUS组低43%（8.3% vs. 14.4%，p =0.005），靶血管失败（TVF）率比TAXUS组低30%（13.5% vs. 19.2%，p =0.03）；缺血驱动的靶病变血运重建发生率比TAXUS组低39%（5.4% vs. 8.9%，p =0.05）；心肌梗死发生率比TAXUS组低41%（3.7% vs. 6.3%，p =0.07）。Xience V组极晚期（1~3年）支架血栓发生率非常低，第2~3年间未发生新的支架血栓。根据试验设计定义，截止到术后3年，Xience V组极晚期支架血栓发生率为0.2% ，TAXUS组为1.0%（p=0.10）。按照美国学术研究联合会（ARC）对确诊或可能支架血栓的定义，截止到术后3年，Xience V组的极晚期支架血栓发生率为0.3% ，TAXUS组为1.0%（p =0.34）。因此，从SPIRIT Ⅲ研究结果中可以看出，与接受TAXUS支架治疗组的患者相比，接受Xience V支架治疗者获得了更多临床获益并持续到术后3年。该研究亚组分析也显示，Xience V支架在各类型和复杂病变患者中有优异表现。在糖尿病患者中，Xience V组术后3年MACE发生率与TAXUS组相仿（11.0% vs. 10.3%）。 第1年后，Xience V组即保持稳定的临床事件发生率（1年内MACE发生率为8.7%，3年内为11.0%），而TAXUS组第1~3年临床事件率呈上升趋势（1年内MACE发生率为4.7%，3年内为10.3%）。在非糖尿病患者中，TAXUS组术后3年MACE发生率比Xience V组高1倍（9.1%vs.18.7%）。

    然而，SPIRIT III及之前的研究并未有力证实 Xience V临床终点的优效性，也未研究小概率事件（如死亡，心梗及血栓等）的发生率和依维莫司药物洗脱支架（EES）在糖尿病人群中的效果，于是进行了SPIRIT Ⅳ研究。

    张钲教授重点介绍了Xience V的支架设计以及SPIRIT Ⅳ一年的试验结果。Xience V支架以全球销量第一的裸支架MULTI-LINK VISION支架为平台，使其支架具有出色的柔软性和顺应性，同时采用钴铬合金技术打造超薄的支架壁，但未削弱支撑力和可视性；MULTI-LINK支架输送系统：定位精确、无短缩、短椎体球囊、尽量避免了对血管的损伤；精选的细胞抑制剂依维莫司，稳定性好，临床疗效经过验证，已作为口服药上市；超薄的含氟聚合物涂层，兼具强度和弹性，控制药物缓慢释放，覆盖再狭窄的整个过程，具有高度的生物相容性和血液相容性，与支架牢固粘附，但不粘球囊。随后张钲教授公布了SPIRIT Ⅳ一年试验结果。研究的主要终点是一年的靶病变失败率，结果Xience V支架的靶病变失败率较TAXUS显著降低了38%（4.2% vs. 6.8%，p =0.001）。次要终点为1年时缺血驱使的靶病变血运重建和1年时心源性死亡或靶血管MI的复合终点。根据统计数据显示，Xience V的靶病变血运重建发生率（再次手术）比TAXUS显著降低了46%（2.5% vs. 4.6%，p =0.001）。根据临床试验方案定义的支架内血栓TAXUS发生率是0.85%，而Xience V只有0.17%。根据ARC定义确诊的、可能的支架血栓Xience V也明显低于TAXUS。Xience V在小血管病变患者（参照血管直径≤2.75 mm）、长病变患者（病变长度＞13.3 mm）和多支血管病变的患者等多个亚组分析中，也显示出较低的事件发生率。但对于糖尿病亚组来说，在糖尿病患者中，Xience V组和TAXUS组术后1年TVF率无明显差异（6.4% vs. 6.9%，p =0.80）。在非糖尿病患者中，Xience V组术后1年TVF率比TAXUS组低54%（3.1% vs. 6.7%，p =0.0001）。该研究的临床意义在于，在大规模的临床试验中，Xience V支架在设定的临床终点及小概率事件（如死亡，心梗及血栓等）的发生率中，较TAXUS Express 均有显著降低。亚组分析显示，Xience V支架同TAXUS Express相似，有较低的靶病变失败率（TVF）；而非糖尿病亚组Xience V的TVF则有显著降低；其他亚组Xience V的TVF比较TAXUS Express也有一致的相对降低。

    最后，霍勇教授总结称：观察目前药物洗脱支架的临床试验，会发现一种趋势——越来越多的临床终点将放在临床试验的主要位置，不同于以往只观察晚期管腔丢失和/或管腔内狭窄的率，因为狭窄率并不一定能完全说明问题。Xience V试验中我们可以看到，应用临床终点来观察临床试验，Xience V较旧的药物支架具有更强的有效性，特别强调ID-TLR（缺血驱使的靶病变血运重建），不像以前只因单纯狭窄就做介入治疗，而是根据确凿的临床证据再做TLR、TVR，从这个角度来说Xience V在有效性方面优于TAXUS。从安全性来说，尤其是整体的、和靶病变相关的心肌梗死的发生和晚期血栓的形成，SPIRIT Ⅳ试验中的优势比较明显，Xience V有更低的血栓发生率。出众的效果源于设计，Xience V的这些优势归因于该支架设计上的优势：钴铬合金的平台，使支架壁最薄、比较柔软、通过性更强；依维莫司药物配合生物相容性比较好的聚合物涂层，为支架在临床更好的应用提供了基础。Xience V在欧洲临床应用方面已经得到证实，有效性和安全性均有所提高。Xience V在中国也已经通过SFDA的批准用于临床，同时Xience V优越的可操作性能够处理更多的病例。