RECOVER：VTE治疗中达比加群胜于华法林

        RECOVER: Dabigatran beats warfarin in VTE

        RECOVER试验新的研究结果显示，新的抗凝药物达比加群（Pradaxa，勃林格殷格翰）在治疗急性静脉血栓（VTE）的患者中可能替代华法林。

        据heartwire报道，紧跟在RE-LY结果之后的新的研究发现研究在美国血液学协会2009年会议上发表，同时在新英格兰杂志上在线发表。研究结果显示在预防房颤（AF）患者发生卒中和外周血栓事件时达比加群优于华法林。

        在新的RECOVER研究中，结果显示达比加群与老的抗凝药物一样安全有效，但是正如在RE-LY研究中被过多地讨论的，提出固定剂量的优势而不需要血液监测，而华法林则需要常规监测且需要剂量的调节。

        主要研究者Sam Schulman 博士(汉密尔顿综合医院，安大略省)说，换句话说，患者可以接受一种更简便的治疗方法而获得相同的结果。他预测到，这些发现将改变静脉血栓栓塞护理的标准。

        Mary Cushman博士 (佛蒙特大学，柏林顿)在全体会议上做报告时表示该研究为“具有划时代意义的试验”。

        与会专家对研究结果非常感兴趣。Joel Anne Chasis 博士(加利福尼亚大学，旧金山)表示，结果显示达比加群可能代替华法林，不需要监测“对于患者和医生来说可能都是可喜的消息”。

        Bradford Schwartz博士 (伊利诺大学医学院，厄本那-香槟分校)强调缺乏达比加群对饮食相互作用的影响：他解释说，对于华法林，含维生素K的任何食物都能够增加凝结性和药物之间的相互作用，特别是抗生素，这能够增加患者出血风险。

        他说，“一种口服药物使患者不用担心饮食和药物之间的相互作用，且表现为预测方式是一种很积极地发展趋势。”这些因素使抗凝药物的使用简单化，他预测患者的依从性将大大提高。

        一些新的口服抗凝药物刚刚上市，包括利伐沙班（Xarelto，强生），在新闻发布会上同样备受关注，Schwartz发表评论称：我们对这些不需要监测的新药物非常关心，我们假设未来会更光明，并没有并发症。

        他补充说，“但是我们必须记住要十分小心，这样我们乐观的想法不会使我们粗心大意，因为底线是这些药物抑制血栓，例如伤口愈合、以及更糟糕的肺栓塞。”

        RECOVER研究细节

        RECOVER研究入选2,539例急性有症状静脉血栓的患者，随机接受达比加群150mg每日两次或华法林每日一次，治疗6个月。假设剂量调整到2~3d的INR 。所有患者最初接受羟嗪抗凝药（静脉输注肝素或低分子肝素衍生物皮下注射）治疗6天，允许华法林调整到INR为2~3范围之间。

        最后的分析包括1,274例患者服用达比加群，1,265例患者服用华法林。

        Schulman报告称，主要终点为复发VTE或致死性肺栓塞，其中达比加群组中有2.4%的患者，华法林组中有2.1%的患者。每组有一例死亡。危害比为1.1（95%CI 0.65~1.84），未显示出劣性。

        他说，主要出血达比加群组为1.6%，华法林组为1.9%，无显著差异。

        然而，当主要出血与临床相关非主要出血事件联合时具有显著差异，其中达比加群组为5.6%，华法林组为8.8%。危害比为0.63（95%CI 0.47~0.84；p=0.002）。

        Schulman发表评论称，任何出血事件也具有显著差异，达比加群组为16.1%，华法林组为21.9%。危害比为0.71（95% CI 0.59~0.85；p<0.001），风险降低29%，这具有显著意义。

        达比加群组中4例患者发生MI，华法林组2例患者发生MI，没有显著差异（p=0.69）。这些数字很低，Schulman强调RECOVER研究没有任何MI发生的信号。在RE-LY研究中有这样一个的问题发生，但是是不同的患者群组——有房颤，也可能有其他心血管并发症。同样，肝酶增加（导致口服抗凝药希美加群的过早停用）也没有信号。唯一被报道的不良反应为消化不良，达比加群组略多于华法林组。

        Schulman和同事们在发表的论文中写道：“我们的研究提供了支持达比加群作为固定剂量口服治疗深静脉血栓和肺栓塞的药物的数据。对于患者和医生来说，达比加群比华法林更方便，因为它没有已知的食物间相互作用，且与其他药物之间的相互作用很小，因此不需要常规血凝监测。”

        寻找适应证

        第二个VT试验如RECOVER-2正在进行中；Schulman发表评论称RECOVER和RECOVER-2试验都可能需要提交适应证批准。正在进行的是RE-LY群组长期安全性随访研究，称为RELY-ABLE。公司称计划在2010年申请AF适应证的注册。

        事实上该药物已经在欧洲和加拿大批准用于整形外科的患者来预防疾病。这些批准是基于大型的RE-MODEL研究（全部行膝关节置换的患者）和RE-NOVATE研究（全部的髋关节置换患者），比较达比加群与依诺肝素40mg每日一次在预防静脉血栓方面的效果。

        Schulman称，在北美进行的著名的膝关节置换研究（RE-MOBILIZE）应用大剂量依诺肝素（30mg每日两次），结果显示达比加群略差一些，因此很多公司没有在美国申请。一项新的髋关节置换患者的北美试验（RE-NOVATE2）正在进行中，应用依诺肝素40mg，每日一次。

        来源：www.theheart.org

        《医心评论》邢君 翻译 张文智 校对