PLATO-Invasive出台替卡格雷对于支架血栓形成的最新数据
来源：医心网 发布时间：2010-01-18 08:58
PLATO-Invasive in print, with new data on stent thrombosis for ticagrelor
PLATO-Invasive亚组分析的结果显示替卡格雷（阿斯利康）较氯吡格雷（波立维，赛诺菲安万特）更显著的降低心血管死亡、MI或卒中的复合终点，该结果已经在线发表在Lancet上。分析的主要发现反映出其他所有试验的结果，heartwire 首次在TCT2009会议上公布invasive亚组分析结果。但是分析的主要作者Chris Cannon博士（布莱格姆妇女医院，波士顿，马萨诸塞州）在此强调，论文还包括新的亚组分析详细内容，这可以帮助回答研究的一些未解决的问题。
PLATO试验全部72%的（13,403例）ACS患者被认为是侵入性治疗的候选者。正如TCT报道的，PLATO试验的研究者发现PLATO患者亚组的主要复合终点1年时替卡格雷组显著降低（9% vs 10.7%; 95% CI 0.75-0.94, p=0.0025）。然而，据Cannon称，总的主要出血和严重出血两组没有显著差异。非CABG相关出血非显著增加，被CABG相关出血的非显著增加所抵消。替卡格雷治疗的患者呼吸困难较氯吡格雷治疗的患者显著增加（13.9% vs 8%; p<0.0001）；永久性中断服药相关的呼吸困难替卡格雷组为0.8%，氯吡格雷组为0.2%。
支架血栓的详细情况，氯吡格雷负荷剂量
Cannon强调新的数据可能帮助解决PLATO试验首次公布后一些评论者提出的担忧。其中一个担忧是如果对照组是600mg氯吡格雷负荷剂量时，替卡格雷的结果可能不会那么令人印象深刻。TCT上还报道了具体的细节，论文还特别观察了3634例患者接受氯吡格雷负荷剂量600mg甚至更多；1年时，替卡格雷治疗的患者收益与较高负荷剂量亚组相似。
TCT还提出一个关键问题，Lancet论文还提供了支架血栓的数据——一种更可靠的方法确定替卡格雷是否真的减少早期复发MIs，Cannon解释称。“这些人群，当几乎每个人早期都有MI时，你不能检测到另外早期MI，因为你还在处理第一次发作，持续1或2天，酶水平升高。但是你可以确定的是血管造影术可以确定支架内血栓的形成。
在PLATO-Invasive亚组中，30天到一年内肯定的、可能的、很有可能的支架血栓率替卡格雷治疗的患者均较低。Cannon说，“事件曲线显示第一天即开始获益。”他承认该分析证据不足。“支架血栓是可确定的事件，在最初的几天，正如你所期望的，较高水平的血小板抑制是早期的作用，尽管很显然它会持续一年。”
拨开云雾
Cannon称，PLATO试验数据将有助于他所谓的“影响该领域每件事物的关键问题”——取决于收入到急诊的ACS患者最佳的抗血小板治疗。
“我们是否应该提前给予氯吡格雷负荷剂量，如果患者需要进行外科搭桥手术又将怎么样？”Cannon解释称，“因此，如果替卡格雷能够应用，如果患者需要CABG，那么我们可以弹性停止药物的应用，而不会导致任何出血风险。”
需要150mg的维持剂量以及阿司匹林变化的数据
Shamir Mehta博士 (麦克马斯特大学，哈密尔顿，安大略省)在heartwire评论该结果时，将此分析称为“令人印象深刻的且与之前发表在新英格兰医学杂志上的主要研究结果相一致的分析”。
然而，他指出，300mg vs. 600mg氯吡格雷复合剂量的数据需要认真思考。Mehta指出，氯吡格雷双倍剂量预防支架血栓的主要获益很可能不仅因为较高的负荷剂量，同时也可能是PCI后一周加倍标准维持剂量，正如CURRENT OASIS-7试验中所观察到的（150mg，代替75mg）。Mehta补充说，“150mg的维持剂量并没有在PLATO试验检测，因此我们不知道如果替卡格雷与氯吡格雷双倍剂量相比较，是否会表现出早期获益，30天之后的晚期获益已经很清晰了。”
Mehta还对之前提出的问题表示注视，当通过地理区域进行分层时，北美患者的获益评估似乎走向错误的方向，倾向于氯吡格雷。他告诉heartwire ，“主要研究中该相互作用表面上很显著，位于0.05的水平，在侵袭性治疗的患者人群中仍有存在趋势。我相信这可能是由于机会的掌握，其他的解释如阿司匹林剂量——北美与其他地区人群相比较高——应该排除可能潜在的原因。”正在进行的分析试图梳理出地理性变化和阿司匹林剂量等问题的答案。
在随篇社论中，Gregg Stone博士 (哥伦比亚大学，纽约)强调PLATO试验中替卡格雷降低全因死亡（4.5% vs 5.9%; 95% CI 0.69-0.89; p<0.001），试验的次要终点 “不同于死亡率降低22%（绝对差异1.4%，ACS全部研究组中避免107例死亡），这是由于考虑到18,000例患者的双盲随机试验中观察到显著的统计数据和较大的统计学差异。”Stone说，“非靶效应”影响替卡格雷可能能够解释该死亡率获益，但仍需进一步探究。他假设PLATO试验有助于增加证据证明该治疗策略可以降低出血事件而不增加MI风险，获得很好的生存率。
Stone主张“个体化”的治疗策略，包括应用已经证实的药物，但是他总结称替卡格雷的应用是“一个里程碑事件，应该重新定义ACS患者的治疗。”
去年11月阿斯利康向FDA提交替卡格雷的新药申请；FDA还没有任何答复，他会询问顾问小组对申请进行研究。
来源：www.theheart.org
《医心评论》邢君 翻译 何迎 校对
PLATO-Invasive亚组分析的结果显示替卡格雷（阿斯利康）较氯吡格雷（波立维，赛诺菲安万特）更显著的降低心血管死亡、MI或卒中的复合终点，该结果已经在线发表在Lancet上。分析的主要发现反映出其他所有试验的结果，heartwire 首次在TCT2009会议上公布invasive亚组分析结果。但是分析的主要作者Chris Cannon博士（布莱格姆妇女医院，波士顿，马萨诸塞州）在此强调，论文还包括新的亚组分析详细内容，这可以帮助回答研究的一些未解决的问题。
PLATO试验全部72%的（13,403例）ACS患者被认为是侵入性治疗的候选者。正如TCT报道的，PLATO试验的研究者发现PLATO患者亚组的主要复合终点1年时替卡格雷组显著降低（9% vs 10.7%; 95% CI 0.75-0.94, p=0.0025）。然而，据Cannon称，总的主要出血和严重出血两组没有显著差异。非CABG相关出血非显著增加，被CABG相关出血的非显著增加所抵消。替卡格雷治疗的患者呼吸困难较氯吡格雷治疗的患者显著增加（13.9% vs 8%; p<0.0001）；永久性中断服药相关的呼吸困难替卡格雷组为0.8%，氯吡格雷组为0.2%。
支架血栓的详细情况，氯吡格雷负荷剂量
Cannon强调新的数据可能帮助解决PLATO试验首次公布后一些评论者提出的担忧。其中一个担忧是如果对照组是600mg氯吡格雷负荷剂量时，替卡格雷的结果可能不会那么令人印象深刻。TCT上还报道了具体的细节，论文还特别观察了3634例患者接受氯吡格雷负荷剂量600mg甚至更多；1年时，替卡格雷治疗的患者收益与较高负荷剂量亚组相似。
TCT还提出一个关键问题，Lancet论文还提供了支架血栓的数据——一种更可靠的方法确定替卡格雷是否真的减少早期复发MIs，Cannon解释称。“这些人群，当几乎每个人早期都有MI时，你不能检测到另外早期MI，因为你还在处理第一次发作，持续1或2天，酶水平升高。但是你可以确定的是血管造影术可以确定支架内血栓的形成。
在PLATO-Invasive亚组中，30天到一年内肯定的、可能的、很有可能的支架血栓率替卡格雷治疗的患者均较低。Cannon说，“事件曲线显示第一天即开始获益。”他承认该分析证据不足。“支架血栓是可确定的事件，在最初的几天，正如你所期望的，较高水平的血小板抑制是早期的作用，尽管很显然它会持续一年。”
拨开云雾
Cannon称，PLATO试验数据将有助于他所谓的“影响该领域每件事物的关键问题”——取决于收入到急诊的ACS患者最佳的抗血小板治疗。
“我们是否应该提前给予氯吡格雷负荷剂量，如果患者需要进行外科搭桥手术又将怎么样？”Cannon解释称，“因此，如果替卡格雷能够应用，如果患者需要CABG，那么我们可以弹性停止药物的应用，而不会导致任何出血风险。”
需要150mg的维持剂量以及阿司匹林变化的数据
Shamir Mehta博士 (麦克马斯特大学，哈密尔顿，安大略省)在heartwire评论该结果时，将此分析称为“令人印象深刻的且与之前发表在新英格兰医学杂志上的主要研究结果相一致的分析”。
然而，他指出，300mg vs. 600mg氯吡格雷复合剂量的数据需要认真思考。Mehta指出，氯吡格雷双倍剂量预防支架血栓的主要获益很可能不仅因为较高的负荷剂量，同时也可能是PCI后一周加倍标准维持剂量，正如CURRENT OASIS-7试验中所观察到的（150mg，代替75mg）。Mehta补充说，“150mg的维持剂量并没有在PLATO试验检测，因此我们不知道如果替卡格雷与氯吡格雷双倍剂量相比较，是否会表现出早期获益，30天之后的晚期获益已经很清晰了。”
Mehta还对之前提出的问题表示注视，当通过地理区域进行分层时，北美患者的获益评估似乎走向错误的方向，倾向于氯吡格雷。他告诉heartwire ，“主要研究中该相互作用表面上很显著，位于0.05的水平，在侵袭性治疗的患者人群中仍有存在趋势。我相信这可能是由于机会的掌握，其他的解释如阿司匹林剂量——北美与其他地区人群相比较高——应该排除可能潜在的原因。”正在进行的分析试图梳理出地理性变化和阿司匹林剂量等问题的答案。
在随篇社论中，Gregg Stone博士 (哥伦比亚大学，纽约)强调PLATO试验中替卡格雷降低全因死亡（4.5% vs 5.9%; 95% CI 0.69-0.89; p<0.001），试验的次要终点 “不同于死亡率降低22%（绝对差异1.4%，ACS全部研究组中避免107例死亡），这是由于考虑到18,000例患者的双盲随机试验中观察到显著的统计数据和较大的统计学差异。”Stone说，“非靶效应”影响替卡格雷可能能够解释该死亡率获益，但仍需进一步探究。他假设PLATO试验有助于增加证据证明该治疗策略可以降低出血事件而不增加MI风险，获得很好的生存率。
Stone主张“个体化”的治疗策略，包括应用已经证实的药物，但是他总结称替卡格雷的应用是“一个里程碑事件，应该重新定义ACS患者的治疗。”
去年11月阿斯利康向FDA提交替卡格雷的新药申请；FDA还没有任何答复，他会询问顾问小组对申请进行研究。
来源：www.theheart.org
《医心评论》邢君 翻译 何迎 校对
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