ACCOMPLISH研究：贝那普利联合氨氯地平有效延缓慢性肾病进展

       ACCOMPLISH（收缩期高血压患者联合治疗避免心血管事件）研究随访结果显示，对于存在慢性肾脏疾病（CKD）的高血压患者，与使用贝那普利+氢氯噻嗪降压治疗相比，使用贝那普利+氨氯地平可更有效延缓CKD进展。该研究2月18日在线发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志。


       研究者利用交互式语音应答系统，将来自于5个国家的11506例高血压患者按1:1比例随机给予贝那普利（20 mg/d）+氨氯地平（5 mg/d）或贝那普利（20 mg/d）+氢氯噻嗪（12.5 mg/d）。纳入患者均伴有心血管事件高危因素。CKD进展为指定终点，其定义为血清肌酐浓度倍增或出现终末期肾病[估计肾小球率过滤<15 ml/（min·1·73 m2）或需行透析]。
　　该研究由于贝那普利+氨氯地平疗效优于贝那普利+氢氯噻嗪而提前终止（平均随访时间2.9年）。研究结束时，共有143例患者因失访而无法知晓其健康状况（贝那普利+氨氯地平组70例，贝那普利+氢氯噻嗪组73例）。贝那普利+氨氯地平组患者共发生113（2.0%）起CKD进展事件，贝那普利+氢氯噻嗪组则为215起（3.7%，HR=0.52，P<0·0001）。
       CKD患者的最常见不良事件为外周水肿（贝那普利+氨氯地平组为33.7%，贝那普利+氢氯噻嗪组为16.0%）。贝那普利+氨氯地平组CKD患者的血管性水肿发生率高于贝那普利+氢氯噻嗪组患者。贝那普利+氢氯噻嗪组非CKD患者的眩晕、低钾血症和低血压发生率高于贝那普利+氨氯地平组非CKD患者。
       评论：荷兰格罗宁根大学医学中心临床药理系 Hiddo Lambers Heerspink
　　ACCOMPLISH研究的肾脏转归结果令人惊讶。既往认为利尿剂联合肾素-血管紧张素系统抑制剂（RAASI）可进一步降低体循环血压、蛋白尿和肾小球囊内压，钙通道阻滞剂联合RAASI虽然可进一步降低血压，但却无法实现后两个目标。
       本研究的结果可能与下述原因有关：首先，治疗期间两组患者的血压差异存在着有利于钙通道阻滞剂组的偏倚；其次，研究的过早结束影响了其效力；第三，肾功能改变更多是基于血清肌酐变化，而不是肾小球滤过率实测值。
       但同时也须看到，上述偏倚与研究所采用的复合终点比较而言相对不甚重要。ACCOMPLISH研究的肾脏分析未来有助于指导高危患者制定最佳治疗方案。然而，在得出某种药物联合应用优于其他药物联用的结论之前，仍须对研究结果进行深入解释和分析。

　　原文链接：
　　1. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a randomised controlled trial.
　　2. Composite renal endpoints: was ACCOMPLISH accomplished?
来源：医学论坛网