TZD与心血管风险再成焦点

       近年来，噻唑烷二酮类药物（TZD）的安全性备受关注。　
　　2007年5月21日，一项在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的荟萃分析显示，罗格列酮升高心肌梗死（心梗）风险43%。同日，美国FDA对罗格列酮发布安全警告。11月14日，FDA要求在罗格列酮处方信息中添加黑框警告，以警示该药潜在的心梗风险，并授权丹麦学者进行一项比较罗格列酮与其他降糖药物心血管风险的TIDE研究。此后，针对TZD与心血管风险的研究层出不穷，2009年在美国糖尿病学会年会上公布的罗格列酮心血管预后评价及糖尿病血糖调节（RECORD）研究表明，罗格列酮与二甲双胍或磺脲类的心血管安全性相当，不会升高心血管事件风险，这一结果似乎为TZD心血管安全性风波划上了句号。　
　　然而，近日一系列有关TZD的报道不约而同地见诸报端，观点发表者除学术界和FDA外，甚至包括美国参议院。各方观点虽然明确，但基于现有证据及分析，肯定或否定TZD升高心血管风险似乎为时尚早。　
　　2010年2月19日　
　　美国梅奥（Mayo）医学院穆拉德（Murad）教授在美国预防医学会（ACMP）年会上发表了一项研究，该研究评估了202篇涉及罗格列酮心血管安全性的文章，结果显示，在得出罗格列酮不升高心梗风险结论的文章中，91%的作者与抗糖尿病药物生产商有经济关系，且86%直接与罗格列酮生产商有关，而上述比例在得出该药存在安全性问题的文章中仅占25%和18%。　
　　2010年2月20日　
　　美国参议院经济委员会发表了一项针对罗格列酮安全性的报告，严厉谴责制药公司在2007年之前就已隐瞒药物安全性问题多年，且未充分告诫患者及FDA罗格列酮的用药风险。此外，该报告还批评了FDA在决定罗格列酮继续上市或撤市时所扮演的角色，质疑了FDA的结构设置（批准药物上市及监测安全性为同一机构），并呼吁设立独立的药物安全机构来避免内在的利益冲突。　
　　2010年2月22日　
　　FDA正在重新审阅RECORD研究结果，但迄今尚未获得新结论。FDA预计将于今年7月公布所有涉及罗格列酮心血管安全性的数据，并对该药治疗2型糖尿病的益处与风险进行重新评估。FDA建议医务人员按照药物标签中的推荐意见处方罗格列酮。患者在被明确告知停用罗格列酮前，仍应继续服药。　
　　2010年2月23日　
　　美国心脏学会/美国心脏病学会基金会（AHA/ACCF）联合颁布了一项针对TZD与心血管风险的科学建议，要点如下。　
　　1.TZD是第一类对胰岛素抵抗具有直接治疗作用的药物。　
　　2.迄今仅有一项前瞻性随机临床研究探讨了罗格列酮与心血管预后的关系，即RECORD研究。　
　　3.目前关于罗格列酮对心血管终点事件影响的研究证据主要来源于对评估该药血糖控制作用随机临床研究所进行的荟萃分析。　
　　4.关于罗格列酮与缺血性心脏病预后的关系尚无定论，进一步澄清此问题尚须进行针对性随机临床研究。　
　　5.尽管如此，越来越多的证据显示，罗格列酮可能会使心血管风险升高，FDA要求生产商在药品包装上注明该药可能升高缺血性心脏事件风险。　
　　6.在已发表的关于吡格列酮的研究中，多数未发现其可能升高缺血性心脏事件风险，因此FDA未要求吡格列酮生产商对此药附加相应警示。　
　　7.基于现有研究证据，不应将TZD用于降低缺血性心脏事件风险之目的，且应用此类药物还应知晓其可能升高心力衰竭风险。　
　　8.目前亟待更多研究探讨包括TZD在内的所有正在应用或即将应用的降糖药物对缺血性心脏事件的影响。　
　　9.正在进行的TIDE（维生素D干预的TZD评估）研究，旨在探讨此类药物对伴有心血管高危因素的2型糖尿病患者心血管终点事件风险的影响，该结果将为了解TZD的心血管安全性提供有益信息。
来源：医学论坛网