在中风中的神经保护：试验结果依然阴性

一种神经保护剂在中风中作用的研究的结果已发表。Aptiganel是一种谷氨酸拮抗剂，在急性缺血性中风病人的治疗中未示任何益处可能还有害。文章刊载于JAMA2001年12月5日。 在中风治疗的临床试验中，未显示任何益处的神经保护剂有一长串，aptiganel为其一，虽然动物实验的结果令人振奋。之所以期望神经保护剂会起作用，是因为理论上在中风发生时会有一系列物质产生，如谷氨酸，GABA，NO代谢物等，如果将之清除，会阻止对缺血性半暗带的进一步破坏。 虽然许多神经保护剂用于中风的临床试验都以失败告终，此方面的带头研究者却依然认为这是治疗急性中风的一种可行的方法应被继续研究。 计划纳入900病人，结果收集了计划的三分之二强 Aptiganel的此次试验是一次嵌套在三期试验中的二期剂量对照试验，带头人为Dr Gregory W Albers，1997年，对第一批368个病人的中间分析显示安全问题，故停止登记病人，一年后试验彻底失败，加上分析中纳入者，原计划的900病人中共登记628人。 在急性缺血性中风发作的6小时内，病人随机分配至三组：高剂量aptiganel组（5mg bolus 注射后0.75 mg/hr滴注12小时；n=214），低剂量aptiganel组（3mg bolus 注射后0.5 mg/hr滴注12小时；n=200）及安慰剂组。 在90天内，与安慰剂组相比，两种剂量的aptiganel都对病情无任何改善，在7天时，参照NIH中风等级，安慰剂组病人与高剂量aptiganel病人相比，有轻度的神经系统的改善。 而且，aptiganel 组有死亡率大于安慰剂组的趋势，虽然差异并不显著。120天死亡率在高剂量组为26.3%,低剂量组为22.5%,安慰剂组为19.2%(p=0.06高剂量组对安慰剂组)。不良事件包括高血压，室性心率失常，嗜睡，昏迷，脑水肿都与aptiganel治疗相关，特别是高剂量组。 有关治疗的失败，有几种解释：1，给药的时间和剂量方法可能不佳。2，药物可能对人不象对模型动物一样有效，或是实验室试验没有足够反映中风的复杂性。3，谷氨酸可能并不像假设的那样在中风的进展儿恶化中那么重要或者它的作用可能随中风的特殊亚型和其它变量而异。而且，此类研究发现安慰剂组恢复率高。 安慰剂组功能恢复率高，死亡率低，研究者认为aptiganel对谷氨酸的阻断在未分化的中风中可能有害。因此对此类药物用于中风的进一步研究需慎重。 病人的安全高于一切 Drs Kyra J Becker 和David L Tirachwell在伴随的平论中说，如此的研究令人担忧。他们深思了合并2期和3期试验的逻辑性，这也许可以缩短证明治疗是否有效的时间，但不应以病人安全为代价提高效率。在中期（2期）分析进行时，病人登记仍在继续，但登记应该在300病人时停止。 Becker 和Tirachwell说，进一步的多国急性缺血中风试验必须着重TPA的问题，虽然TPA用于中风后三小时内在美国5年前就已经获准。对它是否能作为标准治疗仍需讨论。不同国家的中风治疗标准不同，这也是应在设计实验时考虑的。他们的结论是无论试验多么复杂，无论付出多少努力和成本都必须保护参与实验的病人的安全。