我国学者发现心肌肥厚发病新机制
来源： 发布时间：2010-04-26 09:27
哈尔滨医科大学药理学教研室董德利教授等研究发现，钙调磷酸酶与微小核糖核酸-133（microRNA-133）的相互作用，与心肌肥厚的发生发展相关。其研究论文发表于《高血压》[Hypertension 2010，55（4）：946]。
董德利等在前期研究中发现，钙调磷酸酶过表达的转基因鼠，随年龄增长出现明显的心肌肥厚及猝死。其原因是心肌肥厚时心肌细胞电压依赖性钾电流下降，导致心肌细胞动作电位复极过程延长，发展为多形性室性心动过速和重度房室传导阻滞，进而引发猝死。
在此基础上，课题组以钙调磷酸酶为靶点，采用在体和离体方式，研究了心肌肥厚过程中钙调磷酸酶和微小RNA-133的相互作用。结果发现，微小RNA-133能减少钙调磷酸酶的表达，此作用可被微小RNA-133特异抑制剂所抑制。体内外心肌肥厚模型均显示，肥厚心肌的微小RNA-133表达下降和钙调磷酸酶活性增高。给予钙调磷酸酶抑制剂环孢素A，则可抑制体内外心肌肥厚模型中微小RNA-133表达的下降。
该研究提出了对进行性心肌肥厚发生的一种新认识，即钙调磷酸酶及微小RNA-133通过彼此相互抑制的方式，正反馈调节自身的表达；心肌肥厚的发生发展依赖于微小RNA-133与钙调磷酸酶间的相互作用。当病理条件诱发钙调磷酸酶表达及活性增高时，钙调磷酸酶将通过抑制微小RNA-133进一步增加自身表达，最终导致心肌进行性肥厚。
来源：医学论坛网
董德利等在前期研究中发现，钙调磷酸酶过表达的转基因鼠，随年龄增长出现明显的心肌肥厚及猝死。其原因是心肌肥厚时心肌细胞电压依赖性钾电流下降，导致心肌细胞动作电位复极过程延长，发展为多形性室性心动过速和重度房室传导阻滞，进而引发猝死。
在此基础上，课题组以钙调磷酸酶为靶点，采用在体和离体方式，研究了心肌肥厚过程中钙调磷酸酶和微小RNA-133的相互作用。结果发现，微小RNA-133能减少钙调磷酸酶的表达，此作用可被微小RNA-133特异抑制剂所抑制。体内外心肌肥厚模型均显示，肥厚心肌的微小RNA-133表达下降和钙调磷酸酶活性增高。给予钙调磷酸酶抑制剂环孢素A，则可抑制体内外心肌肥厚模型中微小RNA-133表达的下降。
该研究提出了对进行性心肌肥厚发生的一种新认识，即钙调磷酸酶及微小RNA-133通过彼此相互抑制的方式，正反馈调节自身的表达；心肌肥厚的发生发展依赖于微小RNA-133与钙调磷酸酶间的相互作用。当病理条件诱发钙调磷酸酶表达及活性增高时，钙调磷酸酶将通过抑制微小RNA-133进一步增加自身表达，最终导致心肌进行性肥厚。
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