凝血酶敏感蛋白基因与早发冠状动脉疾病有关

　　使用高产量基因组技术进行大规模研究的结果显示，3个凝血酶敏感蛋白糖蛋白基因变体之间的关系在血管完整性和血栓形成，以及早发家族性心肌梗塞的发生中起作用。这些发现发表在2001年11月26日期的Circulation 上。 　　Eric J Topol 博士(Cleveland 诊所基金会)领导的研究人员总结说：“尽管有多重不同警告，凝血酶敏感蛋白特异的和高产量的基因组技术应进一步用于家族缺血性心脏病的研究。” 　　研究人员使用病例-对照设计和新的高产量基因组筛查技术检查了398个有早发冠状动脉疾病(CAD)家族成员的大量侯选基因的共同基因变体。这些家族来自15个参加实验的中心，至少有2个家庭成员患有CAD ，表现为先前的急性心肌梗塞、CABG 或PCI ，或者血管造影显示一枝主要动脉有70% 的狭窄。 　　研究人员指出，对352例家族性早发CAD 病人以及418例对照测定了62种血管生物学基因和72种单核苷酸多态性(SNPs)。实验组病例主要是心肌梗塞，占54%。选择的侯选基因具有已知的内皮细胞生物学、血管生物学、脂质代谢或凝血瀑布作用。 　　Topol 等人写道：“来自3个不同凝血酶敏感蛋白基因的3种新的SNPs 在最高相关变体中出现。”其中最强的是凝血酶敏感蛋白-4变体(A387P)，对携带P等位基因个体心肌梗塞的校正后几率是1.89 (p=0.002调整后相关变量)。有趣的是，凝血酶敏感蛋白-2的一种变体似乎对这种纯合变体有保护作用，调整后几率是0.31 (p=0.0018)。相反，凝血酶敏感蛋白-1错义变体(N700S)纯合子对CAD的调整后几率是11.90 (p=0.041)，以及血浆测定最低凝血酶敏感蛋白-1水平(p=0.0019)。 总计发现9个基因的11种SNPs 在CAD, MI和对照之间有统计学差异。其中只有MTHFR 与CAD 相关以前有争论报道。所有其它均表现新的相关性。研究数据不能确定以前显示与血栓性心血管疾病或CAD 相关的其它变体的作用，包括血小板GP IIb/IIIa 受体的PLA2 (L33P)等位基因、Leiden V 因子(R506Q)和凝血酶原G20210A 变体。 　　研究人员指出，凝血酶敏感蛋白家族成员在血管完整性和血栓形成中起重要作用，特别对于早发动脉粥样硬化和心肌梗塞可能起作用。 　　Topol 补充道：“虽然凝血酶敏感蛋白变体的确定是有趣的，阐明其实际重要性依赖于进一步的研究，需要独立的重复和证明直接影响疾病的变体的原因-效应关系。 　　研究人员总结说，虽然高产量侯选基因技术值得进一步研究，但是仍然存在局限性，这种工作是“探险性的和产生假说的。”