心衰治疗新药——左西孟旦

    左西孟旦是新型抗心衰药物——钙增敏剂，临床上主要用于急性心力衰竭治疗。该药由芬兰欧里昂（Orion）公司研制开发，于2000年10月在瑞典首次上市。其机制主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性和开放细胞膜上ATP酶敏感的K+通道，在增加心肌收缩力的同时扩张外周血管和冠状动脉，减轻心脏的前后负荷，迅速改善急性心衰患者症状；左西孟旦应用安全，不增加恶性心律失常的发生率。多项研究结果显示，左西孟旦不但能改善症状和血流动力学指标，还可以降低心衰患者6个月死亡率，具有良好的应用前景。

    充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪的医学难题之一。据国外统计，人群中心衰的患病率约为1.5%～2.0%，65岁以上可达6%～10%。在过去的40年中，心衰导致的死亡率增加了6倍。目前我国约有1100万心衰患者，患病率还在持续增加。心力衰竭是心血管病中危害最大的疾病之一，严重影响患者生存率和生活质量。

    急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）表现为急性起病或慢性心力衰竭急性失代偿，需要紧急处理。ACEP2007与ESC2008指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。主要应用药物包括静脉利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药物。

    传统正性肌力药物包括β-受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂等，长期应用可能增加心肌耗氧量，影响心肌舒张，诱发心律失常，增加患者的病死率等，限制了该类药物的长期使用。但临床上迫切需要能改善心衰症状，但不增加心肌氧耗，使心功能得到持久稳定改善的抗心衰药物。左西孟旦（OR-1259；商品名Simdax）为符合上述要求的一个新药，至今已在欧美等几十个国家上市使用，并通过多项临床试验，其疗效和安全性均获得肯定。

    左西孟旦为钙增敏剂，为西孟坦的光学异构体，是一种机制全新的正性肌力药物。另外，左西孟旦还有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗心肌顿抑等药理学作用。该药物有效增强心肌收缩力，但不增加心肌耗氧量，对心率也未见明显影响。在有效缓解症状的同时可改善预后，降低死亡率。

    左西孟旦能使静脉、动脉，尤其是冠脉和脑血管扩张，改善冠脉血流。急性心肌梗死病人使用左西孟旦其血液动力学和临床症状也可获得改善。与其它正性肌力药物不同，左西孟旦不影响心肌舒张，也不增加心律失常发生，在心肌缺血和再灌注时有心脏保护作用。

    临床研究显示左西孟旦可降低心衰死亡率43%；各种临床试验均显示左西孟旦可改善血流动力学、改善心律不齐、胸痛及其它相关症状，缩短住院时间。与其它的心血管药物相互作用少，不影响其它药物的使用（心衰病人往往需要应用大量不同的药量同时治疗），安全性好。与目前常用的急性心衰治疗药物多巴酚丁胺、米力农等比较有明显优势。左西孟旦不良反应轻，严重不良反应很少，常见的不良反应为头痛、心动过速等。

    目前，左西孟旦已在欧美约30多个国家广泛使用，临床疗效获得肯定，2005年及2008年的ESC指南均为Ⅱa类建议，B级证据推荐使用药物。在2010年首部《中国急性心力衰竭诊断与治疗指南》中，也将左西孟旦推荐为Ⅱa类建议，B级证据使用药物。齐鲁制药于2010年6月在我国首家上市该药物（商品名：悦文），作为全新作用机制的正性肌力药物，必将成为急性心衰治疗的理想选择。

    来源：医药经济报