Valsartan心衰试验 Val-HeFT的最终结果显示加用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）valsartan于心衰病人的处方治疗没有显著影响所有原因造成的死亡率，但却通过降低因心衰的住院显著降低了死亡率和发病率的联合终点。
然而，分析也提示对同时服用ACEI和 -blockers 的病人加用valsartan对死亡率和发病率有不良影响。这些结果首次在American Heart Association Scientific Sessions 2000上报道。
由于亚组分析而作出的调整决定？
2001年8月，FDA的心血管和肾脏药物咨询委员会对慢性心衰病人中是否加用valsartan存在分歧。就在2周后，Novartis宣布FDA同意在未用ACEI的心率病人中使用valsartan。
试验的亚组分析显示不服用ACEI的病人（占总数的7%）从服用valsartan中获益，死亡率和患病率的联合终点降低44%，死亡率降低33.1%
Novartis说最终的批准依赖于已有和附加的资料的进一步分析
Dr Jay N Cohn试验的首席研究者指出除了同时使用ACEI和 -阻滞剂的病人，加用valsartan对试验中的所有病人都是有益的。对未服用ACEI者，它甚至是救命的。他说这是个重要的观察结果，为不耐受ACEI的病人提供了一种可选择的治疗方法。他还说这是个非常复杂的问题，从未在做调整决定时面对此类亚组分析。
他表示，为集中分析有关在不用ACEI的病人中使用valsartan的效果的资料，已经向FDA呈递了进一步的分析计划。
阻滞血管紧张素II
血管紧张素II通过增加左室排空的阻力，对血管的长期的不良效果，对其他激素如去甲肾上腺素，醛固酮，内皮素的潜在毒性的激活等机制参与，促进心衰的进展。
虽然使用ACEI，心衰病人的体内仍然有生理活性水平的血管紧张素II。故此研究的理论基础为加用血管紧张素受体阻滞剂是否能够提高ACEI这一最佳治疗的效果。试验包括NYHA II, III, or IV级心衰病人5010名，来自16个国家的302个中心，随机分至160毫克valsartan每日两次组和安慰剂每日两次组。
初级终点为所有原因引起的死亡率，以及所有原因的死亡率和发病率构成的联合终点，包括因心衰入院，心脏停搏后复苏，或是需要静脉用强心，扩血管治疗至少4小时。
组间的所有原因的死亡率无差别，联合终点在valsartan组有显著的13.2%的降低。其中大部分要归因于减少了因心衰需要入院的人数。
Val-HeFT: Primary endpoints
|
Endpoint
|
Valsartan N=2511
|
Placebo N=2488
|
RR (95% CI)
|
p value
|
|
All-cause mortality
|
495 (19.7%)
|
484 (19.4%)
|
1.02 (0.88-1.18)
|
0.80
|
|
Combined all-cause mortality and morbidity*
|
723 (28.8%)
|
801 (32.1%)
|
0.87 (0.77-0.97)
|
0.009
|
Hospitalization for HF
|
Endpoint
|
Valsartan N=2511
|
Placebo N=2488
|
p value
|
|
Hospitalization for HF
|
348 (13.8%)
|
455 (18.2%)
|
<0.001
|
在valsartan治疗后，NYHA生活质量标准也有显著提高。
导致停止治疗的不良事件在valsartan组中发生率为9.9%，安慰剂组为7.2%(p<0.001)，停用valsartan的最常见原因为头晕，低血压，肾功不全。
因过度的神经内分泌阻滞而产生的不良效果？
Cohn指出解释亚组分析的结果应谨慎，但仍可以看出治疗的效果，在单用ACEI或是B受体阻滞剂的病人或两者都不用的病人，valsartan治疗都有益。但1810名和用ACEI和B受体阻滞剂者例外。Cohn认为，鉴于valsartan明显的不良反应，可得出如下假设，对多种神经内分泌系统的广泛抑制在心衰病人中是有害的。
近来的试验支持这一假设。Moxonidine一种交感神经的中枢阻滞剂；内皮素受体拮抗剂；细胞因子阻抑物，都在实验中与其他治疗和用，但都在预试验中失败。但包括更多病人的此三类药的试验正在酝酿，CHARM试验就是基于看好ARB candesartan 为心衰的最佳治疗而进行的试验。
在Val-HeFT实验中有关安全的建议使CHARM的安全委员会会仔细检查它们的资料。
遵守指南
最后Cohn et al指出尽管和用ACEI和-受体阻滞剂的益处已被证实，实验之初只有三分之一病人这样做。建议增加依从性会减少治疗不当的病人。然而实验显示的valsartan的益处提示，它应在心衰治疗中有一席之地。
请先登录,先评论.