JUPITER更多结果：LDL极低水平时HDL不预测心血管风险

    More from JUPITER: HDL not predictive of risk at very low LDL levels

    JUPITER试验的事后分析显示，当患者应用他汀治疗后LDL胆固醇水平极低时，“好的”HDL胆固醇可能不再预测心血管风险。

    波士顿布里格姆妇女医院的Dr Paul M Ridker和同事们在《柳叶刀》杂志上发表的论文中称，这是首次在一级预防人群中进行观察，尽管同一时期的二级预防他汀试验的数据结果相似。

    然而，他们强调，JUPITER试验中服用安慰剂的患者HDL可预测心血管风险，因此“我们的数据应该减少对使用HDL胆固醇的测量作为初始心血管风险评估的一部分这个问题的关注。

    在随刊评论中，英国伦敦大学学院的Drs Derek J Hausenloy、Derek Yellon和南非开普敦大学的Lionel Opie称，为什么在JUPITER试验中使用瑞舒伐他汀治疗的患者LDL胆固醇水平极低时HDL不能预测心血管风险“还不是很清楚”。但是，假定基线时应用更多升高HDL胆固醇的药物，这个问题需要进一步研究并在大规模随机试验中进行观察。

    但该研究结果“不应该影响事实——升高HDL胆固醇仍然是减少多数LDL胆固醇水平极低患者的心血管风险的主要治疗策略；在多数病例中，问题是如何实现该治疗策略。”他们强调。

    当LDL极低时HDL预测风险证据很少

    JUPITER试验的参与者是没有糖尿病、心血管疾病、基线时LDL胆固醇水平<3.37 mmol/L和高敏C反应蛋白水平>2 mg/L的成年人。在所有入组患者中，8900位参与者随机给予瑞舒伐他汀每日20mg，另8900位参与者给予安慰剂。
新的分析中，在基线（HR，0.54；p=0.0039）和治疗（HR，0.55；p=0.0047）时，给予安慰剂的患者（治疗LDL胆固醇水平中位数2.8 mmol/L）HDL胆固醇水平与血管风险成负相关。

    相反，那些给予瑞舒伐他汀（治疗LDL胆固醇水平中位数1.42 mmol/L）的参与者，HDL胆固醇水平四分位数与血管风险之间没有显著相关性，基线时（HR，1.12；p=0.82）和治疗时（HR，1.03；p=0.97）均如此。

    载脂蛋白A1的相似分析显示，与安慰剂组主要结果频率具有相等强度关系，但是与瑞舒伐他汀组关系较小。

    Ridker等称，他们的研究结果“与两项二级预防试验结果相一致”——TNT试验和PROVE-IT TIMI 22试验——“为大剂量他汀治疗HDL胆固醇能够预测血管事件风险的假设提供了很少的证据。”

    但是一些数据提示在LDL水平极低时HDL仍然可预测风险

    但是，Hausenloy、Opie和Yellon在他们的评论中表示，HDL是否在LDL低水平时可预测风险是矛盾所在。尽管他们承认一些他汀二级预防试验已经阐明HDL和剩余风险无关的数据，但是他们引用的其他研究显示，即使患者LDL水平极低（1.6～2.0 mmol/L）HDL也快预测风险。

    他们指出，很可能在LDL“极低”水平时，其他脂质测量将提供比HDL浓度更准确的心血管风险预测。

    他们总结称，“心血管疾病二级预防的研究需要确定在LDL胆固醇极低水平时HDL胆固醇预测心血管风险的能力是否减弱，以及其他脂质测量能够是否提供更准确的心血管风险预测。”

    Ridker等承认：“HDL胆固醇升高药物随机试验需要最后决定性的检测这些临床重要假设。”

    HDL的生物学特性“复杂”，需要进一步分析

    宾夕法尼亚大学的Dr Emil M deGoma与该试验没有任何关系，但是对此类问题进行过研究，在对研究发表评论时称，他相信“这强调了血HDL胆固醇作为药物治疗患者HDL相关风险评测的局限性。”

    deGoma称，可以在治疗时对LDL胆固醇水平画一条平行线，很多试验——包括AFCAPS/TexCAPS、LIPID、TNT和IDEAL试验——“显示他汀治疗不再预测风险；只有应用NMR或apoB化验测量LDL颗粒浓度找出与剩余风险的关系。”

    “HDL生物学特性较LDL更为复杂”，deGoma说，“我怀疑群众基础的单独化验可能不充分。功能的测量……可能需要进一步阐明HDL相关风险，特别是在药物治疗时。热切等待JUPITER研究者审查HDL功能性的计划研究结果。”

    来源：http://www.theheart.org/article/1103731.do

    邢君 翻译 康瑞 校对