血浆leptin（消脂素）可能是冠脉事件的独立风险标志物

来自West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)的一项事后分析发现血浆消脂素是冠脉事件的一个独立的风险标志物。消脂素与许多经典风险因子相关，但是发现它能够独立预测冠脉事件，令人吃惊。WOSCOPS研究者说他们怀疑消脂素没有任何直接致冠脉粥样硬化的特性。他们提议它可能与胰岛素抵抗相关。WOSCOPS报告在Circulation2001，12月18/25发表。 作者Dr Naveed Sattar评述，这是消脂素可能为冠心病发生中的独立风险因子的第一个证据。消脂素与一些已被承认的风险因子如收缩压高，HDL胆固醇水平低相比，显然是一个效力等强的预测因子。 消脂素是一种蛋白激素,主要来自脂肪细胞,可维持大脑对身体脂肪水平的感知,有助于体重的长期调节..研究显示消脂素不仅与身体的脂肪量相关, 而且也与一些独立于BMI的代谢综合征的指标相关。消脂素还被认为与CRP水平相关。这些发现提示消脂素可能是冠脉事件的一个有力的风险因子。 Wallace在WOSCOPS中进行了一个病例对照嵌套事后分析的研究以确定消脂素预测冠脉事件的能力。WOSCOPS是一个大型的前瞻性一级预防研究，内容为pravastatin在中度高胆固醇血症男性病人中的作用。在此事后分析中，Wallace测了377个WOSCOPS中在5年随访内经历了一次冠脉事件（非致死性心梗，冠心病导致的死亡，血管再通）的男性的冻存的血浆标本的消脂素水平，并找了783个年龄，吸烟状况匹配的男性做对照。然后以单变量分析决定消脂素的预测价值。他们还做了多变量分析，匹配了年龄，BMI，收缩压，血浆甘油三酯，LDL-C, HDL-C, 和CRP。 作者报道消脂素水平在病例中比在对照中显著高(5.87±2.04 ng/mL vs 5.04±2.09 ng/mL, p<0.001)，无论是在单因素还是在多因素分析中它都是冠脉事件的一个显著的风险预测指标。 在多变量分析中，发现调整BMI，基线脂质水平，收缩压，血糖，几乎没有改变消脂素的预测值(RR 1.20, 95% CI 1.02-1.42, p=0.03). Wallace认为也许他们没有对消脂素和胰岛素抗性的关联做足够的调整，因为没有直接测病人的胰岛素抵抗的指标。这在今后的实验中会加以强调。 调整了CRP后，减少了消脂素和冠脉风险的关联，显著性降到了边界值(RR 1.18, 95% CI 1.00-1.39 p=0.05)且消除了CRP与冠脉风险的关联。消脂素和CRP之间的强相关可能反映了刺激CRP和消脂素的细胞因子都来自于脂肪细胞。也许，消脂素升高是由轻度慢性炎症造成的。而且，近来有证据表明CRP也独立于BMI与胰岛素抵抗相关。 结论是因为这是事后分析的结果，故还不足以使消脂素加入风险因素评测。实验在作用机制方面提示它可能是脂肪量的百分比的循环标志物或是胰岛素抗性的独立相关因子，或是脂肪组织某种未知活性的标志物，可能会为血管病的风险提供重要信息。