肝脏脂肪酶活性有抗动脉粥样硬化作用

一项由200名男性参加的研究显示，高肝脏脂肪酶(HL)活性与血管造影术CAD 减少有关。研究人员总结说，HL 活性有抗动脉粥样硬化作用。他们提出HL可能是CAD 风险标志物，或药物介入治疗的靶标。 这项发现是有点违反直觉的，因为高HL 活性也与HDL-C 水平降低有关。作者Klaus Dugi 博士（德国海德尔堡大学）解释说，除了对HDL-C 水平的负面影响，HL 活性对逆向胆固醇转运有正面作用。他们提出，胆固醇通过逆向胆固醇转运系统流动对于动脉粥样硬化血栓形成疾病形成比稳定状态的HDL 胆固醇水平有更重要的决定作用。 HL研究产生混合信息 研究人员指出，HL活性对脂质代谢十分重要，但是它与CAD 的相关是一个有争论的问题。一些证据提示HL有前致动脉粥样硬化作用。例如，HL活性与血浆 HDL-C 水平呈逆相关，与低密度LDL 水平呈正相关，从apoE-缺陷小鼠去除HL ，使小鼠对动脉粥样硬化的易感性降低。然而，其它证据提示HL活性是抗动脉粥样硬化的。特别是有证据显示一些有HL遗传缺陷的病人发生了早发CAD ，还有证据表明人HL 在小鼠中的表达可减少主动脉胆固醇沉积。 以往的研究试图通过观察CAD和 HL基因多态性（影响HL活性水平的基因序列的变异）之间的关系解决这种争论。Dugi 等人说，这项研究有它的局限性。首先，HL多态性不是HL活性的直接指标。而且，这些研究观察CAD 存在或不存在的相关性，而CAD 的程度可能是更敏感的参数。 Dugi 和同事们开始比较200例相继送交做选择性冠状血管造影术有可疑CAD 的男性的HL活性和CAD 程度。研究人员确定一夜禁食后、静脉注射60 IU /公斤体重肝素前和后病人血浆HL 活性。其中的150例病人，研究人员使用了一种新的、商业上可得到的测定法测定其HL 活性。 Dugi 等人报告肝素化后血浆HL 活性与他们所研究人群程度评分呈逆相关(r=-0.19, p<0.01)。观察HL四分位数，从最高四分位数(HL>358 nmol·mL-1·min-1)到最低四分位数(HL<213 nmol·mL-1·min-1)，研究人员证明了CAD 程度增加的显著趋势(p<0.05)。进行多变量分析，HL 和 CAD 程度之间的逆相关性在调节了所有潜在影响（年龄、BMI 、糖尿病、吸烟、高血压、包括HDL-C和他汀类治疗的脂类参数）后仍然有显著性。 在亚组分析中，作者报道HDL-C 高于中值(>0.96 mmol/L, n=94, r=-0.30, p<0.005)的病人逆相关呈高度显著，但HDL-C 低于中值的病人逆相关没有显著性。他们提出，当HDL-C 水平很低时，逆向胆固醇转运中HL的作用可能不足以说明远离动脉粥样硬化形成的平衡。 Dugi 等人确认了他们在另外2个人群中的发现：23例病人可疑CAD 但冠状动脉图完全正常，47例病人有杂合家族性高胆固醇血症并进行了ECG-门控螺旋计算机X射线断层造影。他们还发现由商业测定法测得的HL活性结果与传统方法良好相关。 Dugi 等人总结说：“我们的结果支持HL 的抗动脉粥样硬化作用。”他们还说：“我们的数据提示低HL活性是一种新的CAD 独立风险因素。”虽然HL活性和CAD 程度的相关系数只有-0.19，但是Dugi 和同事们说这是“多因素疾病的个别风险因素的典型”，传统风险因素产生相似的系数。作者提出，“HL分析可能有助于帮助评价CAD 风险，HL 活性增加在CAD 预防和治疗中可能成为药物介入治疗的有吸引力的靶标。”