心力衰竭病人的药物剂量因人而异

    虽然许多研究报告，β-阻滞剂改善心力衰竭（简称心衰）病人的预后，但最佳用药仍未知晓。在2009 AHA年会上，一位日本科学家报告，用较小的β-阻滞剂的疗效与较大剂量效果一样好，且副作用较少。

    日本慢性心力衰竭研究所（J-CHF）报告，364例轻-中度心衰病人随机分入3种剂量的β-阻滞剂：Carvedilol 2.5 mg/d、5 mg／d、20 mg／d。研究者们要探究该药的最佳的最小剂量，同时研究能够预告β-阻滞剂治疗回应的一些背景因子，建立该药个体化治疗方法。

    3年随访期间，20%病人出现第一复合终点（全因死亡或因心血管病住院，包括心衰）。结果发现，三组问统计学无差异。但分入20 mg／d病人中，有26% 由于不良副作用而停药，小剂量组仅2%，中问剂量组7%。

    该研究的主要研究者Masatsugu Hori称：“研究已证明，β-阻滞剂治疗是治疗心衰的强有力的药物，但慢性心衰病人的最佳剂量尚未了解，现已知我们观察的3种剂量在减少第一终点方面同样有效。”

    靶标剂量是最高剂量。多项随机化临床试验均已表明有效。欧洲和美国临床的靶剂量为Carvedilol 50 mg，本研究用20 mg／d。

    以前日本的MUCA（Multi-center Carvedilol Heart Failure Dose Assessment Trial）观察用于轻一中度心衰的病人，发现5 mg／d和20 mg／d Carvedilol的预后无大差异，但仍难以判断各病人的回应如何。作者之一，Hirosh Okamato称，“重要之处可能不在于剂量”；“我们的研究结果可能不只是简单地提示2.5 mg／d是最佳剂量，此结果可能提示，个体之间对Carvedilol的治疗回应可能有很大的出入，而我们还可以根据心率和血浆BNP的降低，更好地选择剂量”；“病人心率和／或血浆BNP的改变是预告死亡率的十分简单的标志之一，而适宜或最佳的剂量是降低个体病人心率和血浆BNP的最低的一个标志”；“我们正在寻找有些可能的基因，将来会有那么一天，它们能够帮助我们预告具体病人对药物心脏应激的回应，这可能与心率和血浆BNP水平有关。”

    J-CHF研究者发现，开始治疗的早期，在心率降低和血浆BNP降低方面反应良好者，第一终点的结果较好。一些不同遗传背景的病人β-阻滞剂剂量的人种和个体差异值得进一步研究。（2009年AHA新闻发布会.余国膺摘译）

    文章来源：《中国心脏起搏与心电生理杂志》2010年第24卷第1期