布洛芬会减弱阿斯匹林对心血管的保护作用

　　美国，费城——一项新的体外实验表明，常用的止痛剂，比如布洛芬，会破坏小剂量阿司匹林对心血管的保护作用。如果该结果在体内得到证实的话，这将对患有表现为慢性疼痛的疾病的患者（如骨性关节炎）带来明显的影响。同时，也会使心血管病发生的危险性增高。 　　另外，一项病例对照研究表明，规律的服用扑热息痛，阿斯匹林或同时服用两者，对增加发生慢性肾功能衰竭的危险性。其作用呈现剂量依赖关系。这两篇研究均发表在2001年12月20日的《新英格兰医学杂志》上。 　　阿斯匹林是一种独特的非甾体类抗炎药。它是COX酶的不可逆的抑制剂。由于血小板具有无法恢复COX活性这一与有核细胞不同的特点，小剂量的阿斯匹林可以选择的抑制血小板的COX-1 。在这项由Francesca Catella-Lawson博士主持的研究中，研究者假设某种NSAID可以竞争性地抑制小剂量阿司匹林的活性，通过占据血小板的COX-1的疏水通道，来不可逆的抑制血小板的功能。 　　研究者将下列药物组合，给志愿者服用，共6天：先服用小剂量阿司匹林(81 mg)，两小时后服用布洛芬400 mg，之后，按相反的顺序服用；先服用阿司匹林，两小时后服用对乙酰氨基酚1000 mg，按相反的顺序服用；先服用阿司匹林，两小时后服用COX-2抑制剂rofecoxib 25 mg，按相反的顺序服用。然后，研究者在让志愿者按照人们止痛和抗炎的通常用法服药：先服用肠溶阿司匹林，两小时后服用布洛芬400 mg，一日三次；先服用肠溶阿司匹林，两小时后服用缓释双氯芬酸，75 mg，一日二次。 　　研究者在体外及分离中观察到了血小板的聚集。同时，无论布洛芬是在阿司匹林之前一次给药，还是按常规一日多次给药，它都能显著地减少阿司匹林抗血小板聚集的作用。但是，研究者没有观察到阿斯匹林与双氯芬酸之间的相互作用。这可能与双氯芬酸的作用时间短有关。 　　在另一项病例对照研究中，C Michael Fored博士及其同事随访了918名早期肾功能衰竭的患者和980名对照，调查了他们对多种止痛药的服用情况。其中，确定早期肾功能衰竭的患者的标准是肌酐，男性第一次超过3.4mg/dL (300 µmol/L)，女性第一次超过2.8 mg/dL (250 µmol/L)。 　　研究者发现，服用阿斯匹林，对乙酰氨基酚或同时服用两者，会依照一种剂量依赖的方式，增加患慢性肾功能衰竭的危险型。每日服用对乙酰氨基酚等于或多于1.4 g的人患慢性肾功能衰竭的机率为5.3。而与最高危险性相关的阿司匹林的剂量恰恰在作为止痛作用的药物剂量的范围内，而不在用于预防心血管病的小剂量的范围内。 　　从未服用过阿斯匹林的人群中，患肾衰的优势比为1.0，从未服用过扑热息痛的人群中，患肾衰的优势比为1.0。曾服用过阿斯匹林的人群中，患肾衰的优势比为1.3，曾服用过扑热息痛的人群中，患肾衰的优势比为1.5。曾规律服用过阿斯匹林的人群中，患肾衰的优势比为2.5，曾规律服用过扑热息痛的人群中，患肾衰的优势比为2.5。 　　服用阿斯匹林的累积剂量达1-99g的人群患肾衰的优势比为1.2, 服用扑热息痛的累积剂量达1-99g的人群患肾衰的优势比为1.4; 服用阿斯匹林的累积剂量达100-499g的人群患肾衰的优势比为1.3, 服用扑热息痛的累积剂量达100-499g的人群患肾衰的优势比为1.6; 服用阿斯匹林的累积剂量达大于500 g的人群患肾衰的优势比为3.3, 服用扑热息痛的累积剂量达500 g的人群患肾衰的优势比为1.9。