POLYMER-FREE药物支架的前景

上海交通大学附属瑞金医院 沈卫峰教授

    冠脉药物洗脱支架的临床使用推动了为心血管介入技术飞速发展，也为患者带来了福音。随着药物洗脱支架的大量临床应用，其有效性已经毋庸置疑，但安全性顾虑与日俱增。目前，国外已有药物洗脱支架晚期血栓、晚期再狭窄追赶、血管瘤样扩张等现象的四年随访报道（图1），以上现象以每年2%～6%的速度增加（图2）！！！    

    甚至学术界一度出现了是否应该重新评估药物洗脱支架的争议。究其主要原因，这与早期药物洗脱支架聚合物（Polymer）涂层导致的炎性反应明显相关。

 
    图1  Cypher与Taxus聚合物药物洗脱支架四年临床观察

    至今，对支架的载药 polymer材料作出了多种探索。继强生、波士顿不可降解polymer药物洗脱支架之后，又有以Biosensor和Costar^TM等的生物可降解 （biodegradable） Polymer药物支架；其中Costar^TM药物洗脱支架因其Polymer（PLGA）只填充在孔槽内，在降解过程中存在多个孔槽内（PLGA）Polymer脱落问题，导致临床试验失败而退出市场。可降解polymer仍存在晚期追赶现象（图3），为此，产生了彻底取消 polymer作为连结药物和支架的中间体。

   
 
    图2 聚合物涂层支架（Cypher）和（Taxus）、和无聚合物涂层支架（PF）晚期管腔丢失比较

 
    图3 聚合物涂层支架（Cypher）、可降解聚合物涂层支架（BP）和无聚合物涂层支架（PF）晚期管腔丢失比较

    用盲孔直接载药的药物洗脱支架（例如，Yukon^TM和Yinyi^TM），当药物释放结束后，表现为裸支架。因此，避免了上述的不良现象。

    冠脉内药物洗脱支架技术发展呈现出:Polymer→Biodegrable polymer→Polymer-free的趋势。大量的研究表明，Polymer-free技术可去除支架因聚合物涂层导致的炎性反应，同时可有效减少患者因长期抗血小板治疗带来的出血风险。这是令人振奋的技术突破！

    国外临床报道显示，虽然Polymer-free药物洗脱支架的血栓形成发生率减低,但术后6～8个月再狭窄率高于聚合物涂层支架和可降解聚合物涂层支架（图2和3）。但重要的是，Polymer-free支架的晚期管腔丢失大幅减少，而聚合物涂层支架和可降解聚合物涂层支架则出现大幅上升。因此，从长期临床疗效和安全性方面考虑，Polymer-free药物洗脱支架具有较好的应用前景。

    （大连垠艺公司供稿）