长期服用西布曲明与非致命性卒中和心肌梗死相关

    西布曲明心血管结局(SCOUT)试验的数据显示，虽然长期服用减肥药西布曲明（sibutramine）与死亡风险增加无关；但对于已经患有心血管疾病的超重者和肥胖者而言，该药与非致命性心肌梗死（MI）和卒中的发病风险显著增加相关。
 
    这项随机、双盲、多中心试验于2003年1月~2009年3月在欧洲、中南美洲和澳大利亚开展。结果显示，较之安慰剂，与西布曲明相关的非致命性MI的发生率增加了28%，非致命性卒中的发生率增加了36%（N. Engl. J. Med. 2010 Sept. 1;363:905-17）。该试验纳入了大约9,000例肥胖或超重的男性或女性，主要结局指标为非致命性MI、非致命性卒中、心跳骤停后复苏或心血管性死亡。所有受试者先服用西布曲明6周作为体重控制计划的一部分，然后被随机分配至接受安慰剂或西布曲明10 mg/日。受试者的年龄介于51~88岁（平均年龄63岁），且已经患有心血管疾病、2型糖尿病或两者兼有。在最初6周内，受试者的体重平均下降了2.6 kg。继续服用西布曲明的患者1年后又平均下降了1.7 kg（共下降了4.3 kg或9.5磅），而改服安慰剂的患者体重平均增加了0.7 kg。
 
    在平均3.4年的治疗期内，西布曲明组主要结局指标的发生率为11.4%，而安慰剂组为10%，风险增加了16%，差异有统计学意义。西布曲明组与安慰剂组相比，心血管性死亡的发生率以及任何原因导致的死亡的发生率（次要结局指标）均无显著差异。西布曲明组患者非致命性MI的发生率为4.1%，而安慰剂组为3.2%；西布曲明组非致命性卒中的发生率为2.6%，而安慰剂组为1.9%。两组患者心跳骤停后复苏的发生率均小于或等于0.2%。
 
    对于已经患有心血管疾病以及还伴有2型糖尿病的患者而言，服用西布曲明与出现非致命性事件的风险增加相关。在只患有2型糖尿病的患者中，风险没有增加。出现非致命性事件的风险增加可能是因为该药“已知的血压升高效应对心血管结局的影响，以及该药的周围性和中枢性拟交感神经效应”。
 
    在最初6周内，所有患者均服用西布曲明，患者的收缩压平均下降了4.7 mmHg，舒张压平均下降了1.7 mmHg。在试验的剩余阶段，两组患者的血压测值均维持在初始测量结果之下，但西布曲明组患者的血压测值“始终高于”安慰剂组，平均差异为1 mmHg ~ 2 mmHg。西布曲明组患者的平均脉率也“始终高于”安慰剂组，平均差异为2.2 ~ 3.7次/分。
 
    SCOUT试验的作者指出该试验存在一定的局限性。所招募的受试者大多都是高危患者，这意味着大部分受试者都不符合该药说明书上的治疗标准，说明书中警告已经患有心血管疾病的患者应慎用西布曲明。
 
    随刊评论的作者观察发现，1年后西布曲明组患者的体重反弹了0.5 kg左右，因此与基线平均体重96 kg（211磅）相比，体重净减了大约4 kg，接近9磅。“所以，为了实现平均体重下降不足4 kg，受试者付出的代价是有1/70的机会（对于已知患有心血管疾病的患者，有1/52的机会）出现心肌梗死或卒中，这样的风险/效益比很不理想。”
 
    该试验由西布曲明的生产商雅培公司资助。作者声明接受了雅培公司提供的讲课费和差旅费。该试验的部分作者是雅培公司的员工。第一作者是另一种减肥药奥利司他（orlistat）的生产商葛兰素史克公司的顾问委员会成员并接受了该公司提供的差旅费。
 
    随刊评论的作者是Stephen Morrissey博士和Jeffrey Drazen博士。他们均表示无相关利益冲突。

    文章来源：爱思唯尔